트라마돌 응급실

일반적인 이름: 트라마돌 염산염
투여 형태: 태블릿, 확장 릴리스
약물 등급: 마약성 진통제




의학적으로 검토됨Drugs.com에 의해. 2021년 9월 1일에 마지막으로 업데이트되었습니다.

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확장하다 경고 중독, 남용 및 오용; 위험 평가 및 완화 전략(RES) 생명을 위협하는 호흡기 질환; 우발적 섭취; 트라마돌의 초고속 대사 및 어린이의 생명을 위협하는 호흡 억제에 대한 기타 위험 요소; 신생아 오피오이드 금단 증후군; 사이토크롬 P450 동종효소에 영향을 미치는 약물과의 상호작용; 및 벤조디아제핀 또는 기타 CNS 억제제와의 병용으로 인한 위험

중독, 남용 및 오용







Tramadol 염산염 연장 방출 정제는 환자와 다른 사용자를 오피오이드 중독, 남용 및 남용의 위험에 노출시켜 과다 복용 및 사망으로 이어질 수 있습니다. 트라마돌 염산염 서방정을 처방하기 전에 각 환자의 위험을 평가하고 이러한 행동 및 상태의 발달에 대해 모든 환자를 정기적으로 모니터링합니다.[경고 및 주의사항 참조( 5.1 )].

오피오이드 진통제 위험 평가 및 완화 전략(RES)





오피오이드 진통제의 이점이 중독, 남용 및 오용의 위험을 능가하도록 하기 위해 FDA(식품의약국)는 이러한 제품에 대해 REMS를 요구했습니다.[경고 및 주의사항 참조( 5.2 )]. REMS의 요구 사항에 따라 승인된 오피오이드 진통제 제품을 보유한 제약 회사는 의료 제공자가 REMS 준수 교육 프로그램을 사용할 수 있도록 해야 합니다. 의료 제공자는 다음을 강력히 권장합니다.

REMS 준수 교육 프로그램을 완료하고,





모든 처방과 함께 환자 및/또는 간병인에게 이러한 제품의 안전한 사용, 심각한 위험, 보관 및 폐기에 대해 상담하고,

약사가 제공할 때마다 Medication Guide를 읽는 것의 중요성을 환자와 간병인에게 강조하고,





환자, 가정 및 지역사회의 안전을 개선하기 위한 다른 도구를 고려하십시오.

생명을 위협하는 호흡기 우울증





트라마돌 염산염 서방정을 사용하면 심각하거나 생명을 위협하거나 치명적인 호흡 억제가 발생할 수 있습니다. 특히 트라마돌 염산염 서방정 투여 시작 중 또는 용량 증량 후 호흡 억제를 모니터링하십시오. 환자에게 트라마돌 염산염 서방정을 그대로 삼키고 잠재적으로 치명적인 용량의 트라마돌에 노출되는 것을 피하기 위해 정제를 자르거나, 부수거나, 씹거나, 부수거나 용해하지 않도록 지시하십시오.[경고 및 주의사항 참조( 5.3 )].

우발적 섭취

특히 어린이가 트라마돌 염산염 서방정을 한 번만 우연히 섭취하면 치명적인 트라마돌 과다 복용이 발생할 수 있습니다.[경고 및 주의사항 참조( 5.3 )].

트라마돌의 초고속 대사 및 어린이의 생명을 위협하는 호흡 억제에 대한 기타 위험 요소

트라마돌을 투여받은 소아에서 생명을 위협하는 호흡 억제 및 사망이 발생했습니다. 보고된 사례 중 일부는 편도선 절제술 및/또는 아데노이드 절제술 후 발생했습니다. 적어도 한 사례에서, 아이는 CYP2D6 다형성으로 인해 트라마돌의 초고속 대사자라는 증거가 있었습니다.[경고 및 주의사항 참조( 5.4 )]. Tramadol 염산염 연장 방출 정제는 편도선 절제술 및/또는 아데노이드 절제술 후 12세 미만의 어린이 및 18세 미만의 어린이에게 금기입니다.[금기 사항 참조( 4 )]. 트라마돌의 호흡 억제 효과에 대한 민감도를 증가시킬 수 있는 다른 위험 요소가 있는 12~18세의 청소년에게 염산트라마돌 서방정의 사용을 피하십시오.[경고 및 주의사항 참조( 5.4 )]

신생아 아편유사제 금단 증후군

임신 중 트라마돌 염산염 서방정을 장기간 사용하면 신생아 아편유사제 금단 증후군이 발생할 수 있으며, 이는 인지하고 치료하지 않으면 생명을 위협할 수 있으며, 신생아 전문가가 개발한 프로토콜에 따라 관리해야 합니다. 임산부에게 장기간 아편유사제 사용이 필요한 경우, 환자에게 신생아 아편유사제 금단 증후군의 위험을 알리고 적절한 치료가 가능한지 확인하십시오.[경고 및 주의사항 참조( 5.5 )].

시토크롬 P450 동종효소에 영향을 미치는 약물과의 상호작용

트라마돌과 사이토크롬 P450 3A4 유도제, 3A4 억제제 또는 2D6 억제제를 병용하거나 중단하면 효과가 복잡합니다. 시토크롬 P450 3A4 유도제, 3A4 억제제 또는 2D6 억제제의 사용트라마돌염산염 서방정모약물인 트라마돌과 활성 대사산물인 M1에 대한 영향을 주의 깊게 고려해야 합니다.[경고 및 주의사항 참조( 5.6 ), 약물 상호 작용( 7 )].

벤조디아제핀 또는 기타 CNS 억제제와의 병용으로 인한 위험알코올을 포함하여 벤조디아제핀 또는 기타 중추신경계(CNS) 억제제와 함께 아편유사제를 사용하면 심각한 진정, 호흡 억제, 혼수 상태 및 사망을 초래할 수 있습니다.[경고 및 주의사항 참조( 5.7 ), 약물 상호 작용( 7 )].

  • 트라마돌 염산염 서방형 주사제와 벤조디아제핀 또는 기타 CNS 억제제의 병용 처방을 대체 치료 옵션이 부적절한 환자에게 사용하도록 예약하십시오.
  • 필요한 최소량으로 복용량과 기간을 제한하십시오.
  • 호흡 억제 및 진정의 징후와 증상에 대해 환자를 추적하십시오.

Tramadol ER의 적응증 및 사용법

Tramadol 염산염 서방정은 매일 24시간 장기간 아편유사제 치료가 필요할 정도로 심한 통증을 관리하고 대체 치료 옵션이 부적절합니다.

사용 제한

  • 권장 복용량에서도 마약 중독, 남용 및 오용의 위험과 서방형 마약 제제의 과다 복용 및 사망 위험이 더 크기 때문입니다.[경고 및 주의사항 참조( 5.1 )], 대체 치료 옵션(예: 비오피오이드 진통제 또는 속방성 아편유사제)이 효과가 없거나 허용되지 않거나 충분한 통증 관리를 제공하기에 부적절한 환자에게 사용하기 위해 트라마돌 염산염 서방정을 예약하십시오.
  • Tramadol 염산염 연장 방출 정제는 필요시 (prn) 진통제로 표시되지 않습니다.

Tramadol ER 복용량 및 투여

중요한 복용량 및 투여 지침

Tramadol 염산염 연장 방출 정제는 만성 통증 관리를 위한 강력한 아편유사제 사용에 대해 잘 알고 있는 의료 전문가만 처방해야 합니다.

  • 트라마돌 염산염 서방정을 다른 트라마돌 제품과 함께 사용하지 마십시오.[경고 및 주의사항 참조( 5.6 ), ( 5.14 )].
  • 트라마돌 염산염 서방정을 1일 300mg을 초과하는 용량으로 투여하지 마십시오.
  • 개별 환자의 치료 목표와 일치하는 최단 기간 동안 가장 낮은 유효 용량을 사용합니다.[경고 및 주의사항 참조( 5.7 )].
  • 환자의 통증 정도, 환자 반응, 이전 진통제 치료 경험 및 중독, 남용 및 남용의 위험 요소를 고려하여 각 환자에 대해 개별적으로 투여 요법을 시작합니다.[경고 및 주의사항 참조( 5.1 )]
  • 특히 치료 시작 후 처음 24-72시간 이내에 트라마돌 염산염 서방정으로 용량을 증량한 후 호흡 억제에 대해 환자를 면밀히 모니터링하고 그에 따라 용량을 조정합니다.[경고 및 주의사항 참조( 5.3 )].
  • 트라마돌염산염 서방정을 통째로 삼키도록 환자에게 지시[환자 상담 정보 참조( 17 )], 액체와 함께 복용하십시오. 트라마돌 염산염 서방정을 부수거나 씹거나 쪼개거나 용해하면 트라마돌이 통제되지 않고 전달되어 과다복용 또는 사망에 이를 수 있습니다.[경고 및 주의사항 참조( 5.1 )].
  • 트라마돌염산염 서방정은 음식과 관계없이 복용할 수 있으며, 트라마돌염산염 서방정은 일정하게 복용하는 것이 좋습니다.[임상 약리학( 12.3 )].

아편유사제 과다 복용의 응급 치료를 위한 날록손에 대한 환자 접근

환자 및 간병인과 함께 아편유사제 과다복용의 응급 치료를 위한 날록손의 가용성에 대해 논의하고 트라마돌 염산염 연장 방출 정제로 치료를 시작하고 갱신할 때 날록손에 대한 잠재적 접근 필요성을 평가합니다.[경고 및 주의사항 참조( 5.3 ), 환자 상담 정보( 17 )].

개별 주의 날록손 조제 및 처방 요건 또는 지침(예: 처방, 약사로부터 직접 또는 지역사회 기반 프로그램의 일부)에서 허용하는 대로 날록손을 얻는 다양한 방법에 대해 환자와 간병인에게 알리십시오.

중추신경계 억제제의 병용, 아편유사제 사용 장애의 병력 또는 과거 아편류 과다복용과 같은 환자의 과량투여 위험인자를 기반으로 날록손 처방을 고려하십시오. 과량투여에 대한 위험 인자의 존재는 주어진 환자의 적절한 통증 관리를 방해해서는 안 됩니다.[경고 및 주의사항 참조( 5.1 , 5.3 , 5.7 )].

환자에게 우발적 섭취 또는 과다 복용의 위험이 있는 가족 구성원(어린이 포함) 또는 기타 밀접 접촉자가 있는 경우 날록손 처방을 고려하십시오..

초기 복용량

현재 Tramadol 제품을 사용하지 않는 환자

트라마돌 염산염 서방정의 초기 용량은 1일 1회 100mg입니다.

현재 Tramadol 속방성(IR) 제품을 사용 중인 환자

24시간 트라마돌 IR 용량을 계산하고 다음 낮은 100mg 증분으로 반올림한 트라마돌 염산염 연장 방출 정제의 총 1일 용량을 시작합니다. 용량은 이후 환자의 필요에 따라 개별화될 수 있습니다.

트라마돌 염산염 서방성 정제의 용량 선택의 유연성의 제한으로 인해 트라마돌 IR 제품을 유지하는 일부 환자는 트라마돌 염산염 서방성 정제로 전환하지 못할 수 있습니다.

다른 아편유사제에서 Tramadol Hydrochloride 연장 방출 정제로의 전환

트라마돌 염산염 서방정 치료가 시작되면 다른 모든 24시간 아편유사제를 중단하십시오. 임상 시험에 의해 정의된 다른 아편유사제에서 트라마돌 염산염 서방정으로의 전환에 대해 확립된 전환 비율은 없습니다. 1일 1회 트라마돌염산염 서방정 100mg을 사용하여 투여를 시작한다.

요법의 적정 및 유지

트라마돌 염산염 서방정을 5일마다 100mg씩 적절한 진통을 제공하고 부작용을 최소화하는 용량으로 개별적으로 적정합니다. 트라마돌 염산염 연장 방출 정제의 최대 1일 투여량은 1일 300mg입니다.

트라마돌 염산염 서방정을 투여받는 환자를 지속적으로 재평가하여 통증 조절의 유지와 부작용의 상대적 발생률을 평가하고 중독, 남용 또는 남용의 발달을 모니터링합니다.[경고 및 주의사항 참조( 5.1 )]. 초기 적정을 포함하여 진통 요구 사항이 변경되는 기간 동안 처방자, 의료 팀의 다른 구성원, 환자 및 간병인/가족 간에 빈번한 의사 소통이 중요합니다. 만성 치료 중 아편유사 진통제 사용에 대한 지속적인 필요성을 주기적으로 재평가하십시오.

돌발성 통증을 경험하는 환자는 트라마돌 염산염 서방정의 용량 조절이 필요할 수 있거나 적절한 용량의 속방성 진통제와 함께 구조 약물이 필요할 수 있습니다. 용량 안정화 후 통증 수준이 증가하면 트라마돌 염산염 서방정 용량을 증량하기 전에 통증 증가의 원인을 확인하십시오.

허용할 수 없는 아편유사제 관련 이상반응이 관찰되면 용량 감소를 고려하십시오. 통증 관리와 아편유사제 관련 이상반응 사이의 적절한 균형을 얻기 위해 용량을 조정합니다.

Tramadol 염산염 연장 방출 정제의 안전한 감소 또는 중단

아편유사제에 신체적으로 의존할 수 있는 환자에서 트라마돌 염산염 서방정을 갑자기 중단하지 마십시오. 신체적으로 아편유사제에 의존하는 환자에서 아편유사제 진통제의 신속한 중단은 심각한 금단 증상, 통제할 수 없는 통증 및 자살을 초래했습니다. 신속한 중단은 또한 남용을 위한 약물 추구와 혼동될 수 있는 다른 아편유사 진통제 공급원을 찾으려는 시도와 관련이 있습니다. 환자는 또한 헤로인 및 기타 물질과 같은 불법 아편유사제를 사용하여 통증이나 금단 증상을 치료하려고 시도할 수 있습니다.

트라마돌 염산염 서방정을 복용하는 아편유사제 의존 환자에서 용량을 감량하거나 치료를 중단하기로 결정한 경우, 환자에게 트라마돌 염산염 서방정의 용량을 포함하여 다양한 요인을 고려해야 합니다. 치료 기간, 치료받는 통증의 유형, 환자의 신체적, 심리적 특성을 포함합니다. 환자에 대한 지속적인 치료를 보장하고 환자와 제공자의 목표와 기대치가 명확하고 현실적이도록 적절한 테이퍼링 일정과 후속 계획에 동의하는 것이 중요합니다. 약물사용장애가 의심되어 아편유사제 진통제를 중단하는 경우, 환자를 평가 및 치료하거나 약물사용장애의 평가 및 치료를 의뢰한다. 치료에는 아편유사제 사용 장애의 약물 보조 치료와 같은 증거 기반 접근 방식이 포함되어야 합니다. 병적 통증과 약물 남용 장애가 있는 복합 환자는 전문의에게 의뢰하는 것이 도움이 될 수 있습니다.

모든 환자에게 적합한 표준 오피오이드 테이퍼링 일정은 없습니다. 좋은 임상 실습에서는 아편유사제 용량을 점진적으로 줄이기 위한 환자별 계획이 필요합니다. 물리적으로 아편유사제 의존성인 트라마돌 염산염 서방정을 사용하는 환자의 경우 금단 증상을 피하기 위해 충분히 작은 증량(예: 총 1일 용량의 10~25% 이하)으로 테이퍼를 시작하고 용량을 계속하십시오. - 2~4주 간격으로 감량한다. 더 짧은 기간 동안 아편유사제를 복용한 환자는 더 빠른 테이퍼를 견딜 수 있습니다.

성공적인 테이퍼를 달성하기 위해 환자에게 더 낮은 용량 강도를 제공하는 것이 필요할 수 있습니다. 통증과 금단 증상이 나타날 경우 이를 관리하기 위해 환자를 자주 재평가하십시오. 일반적인 금단 증상에는 안절부절, 눈물 흘림, 콧물, 하품, 발한, 오한, 근육통 및 산동이 있습니다. 과민성, 불안, 요통, 관절통, 쇠약, 복부 경련, 불면증, 메스꺼움, 식욕 부진, 구토, 설사 또는 혈압, 호흡수 또는 심박수 증가를 포함한 다른 징후와 증상도 나타날 수 있습니다. 금단 증상이 나타나면 일정 기간 동안 테이퍼를 일시 중지하거나 아편유사 진통제의 용량을 이전 용량으로 올린 다음 천천히 테이퍼를 진행해야 할 수 있습니다. 또한 기분 변화, 자살 충동의 출현 또는 기타 물질 사용에 대해 환자를 모니터링하십시오.

아편유사 진통제를 복용하는 환자, 특히 장기간 및/또는 만성 통증으로 고용량 치료를 받은 환자를 관리할 때 정신 건강 지원(필요한 경우)을 포함하여 통증 관리에 대한 다중 모드 접근이 사전에 시행되도록 하십시오. 오피오이드 진통제 테이퍼를 시작합니다. 통증 관리에 대한 다중 모드 접근은 만성 통증의 치료를 최적화할 뿐만 아니라 아편유사 진통제의 성공적인 테이퍼링을 도울 수 있습니다.[경고 및 주의사항 참조( 5.17 ), 약물 남용 및 의존( 9.3 )].

투여 형태 및 강점

서방형 정제는 다음과 같이 사용할 수 있습니다.

100mg 정제: 백색 내지 회백색의 원형 양면이 볼록한 모서리가 경사진 코팅정으로 한 면에는 'L010'이라고 각인되고 다른 면에는 평지가 각인된 정제입니다.

200mg정: 백색 내지 회백색의 원형 양면이 볼록한 모서리가 경사진 코팅정으로 한쪽 면에는 'L011'이라고 각인되고 다른 면에는 평지가 각인된 정제입니다.

300mg 정제: 백색 내지 회백색의 원형 양면이 볼록한 모서리가 비스듬한 코팅정으로 한 면에는 'L012'라고 각인되고 다른 면에는 평이하게 각인된 정제입니다.

금기 사항

Tramadol 염산염 연장 방출 정제는 다음과 같은 경우에 금기입니다.

  • 12세 미만의 모든 어린이[경고 및 주의사항 참조( 5.4 )]
  • 편도선 절제술 및/또는 아데노이드 절제술 후 18세 미만 어린이의 수술 후 관리[경고 및 주의사항 참조( 5.4 )].

Tramadol 염산염 연장 방출 정제는 다음 환자에게도 금기입니다.

  • 심각한 호흡 억제[경고 및 주의사항 참조( 5.3 )]
  • 모니터링되지 않거나 소생 장비가 없는 급성 또는 중증 기관지 천식[경고 및 주의사항 참조( 5.12 )]
  • 마비성 장폐색증을 포함한 알려진 또는 의심되는 위장관 폐쇄[경고 및 주의사항 참조( 5.15 )]
  • 트라마돌에 과민증(예: 아나필락시스)[경고 및 주의사항(5.16), 이상반응( 6.2 )]
  • 모노아민 산화효소 억제제(MAOI)의 동시 사용 또는 지난 14일 이내에 사용[약물 상호작용 참조( 7 )].

경고 및 주의사항

중독, 남용 및 오용

Tramadol 염산염 서방정은 Schedule IV 규제 물질인 tramadol을 함유하고 있습니다. 아편유사제인 트라마돌 염산염 연장 방출 정제는 사용자를 중독, 남용 및 오용의 위험에 노출시킵니다. 트라마돌 염산염 서방정과 같은 서방성 제품은 장기간에 걸쳐 아편유사제를 전달하기 때문에 존재하는 트라마돌의 양이 많아 과다복용 및 사망의 위험이 더 큽니다.[마약 남용 및 의존( 9 )].

개인에 대한 중독의 위험은 알려져 있지 않지만 적절하게 처방된 트라마돌 염산염 서방정 환자에게서 발생할 수 있습니다. 중독은 권장 복용량과 약물이 오용되거나 남용되는 경우 발생할 수 있습니다.

트라마돌 염산염 서방정을 처방하기 전에 아편유사제 중독, 남용 또는 오용에 대한 각 환자의 위험을 평가하고 이러한 행동 및 상태의 발달에 대해 트라마돌 염산염 서방정을 투여받는 모든 환자를 모니터링하십시오. 약물 남용(약물 또는 알코올 남용 또는 중독 포함) 또는 정신 질환(예: 주요 우울증)의 개인 또는 가족력이 있는 환자에서 위험이 증가합니다. 그러나 이러한 위험의 가능성이 주어진 환자의 적절한 통증 관리를 방해해서는 안 됩니다. 위험이 높은 환자는 트라마돌 염산염 서방정과 같은 아편유사제를 처방받을 수 있지만 그러한 환자에게 사용하는 경우 중독, 남용 및 중독의 징후에 대한 집중 모니터링과 함께 트라마돌 염산염 서방정의 위험과 적절한 사용에 대한 집중 상담이 필요합니다. 오용.아편유사제 과다 복용의 응급 치료를 위해 날록손 처방 고려[용량 및 투여 참조( 2.2 ), 경고 및 주의 사항( 5.3) ].

트라마돌 염산염 서방정을 절단, 부수기, 씹기, 부수기, 코로 흡입하거나 용해된 제품을 주입하여 남용하거나 오용하면 트라마돌이 통제되지 않고 전달되어 과다복용 및 사망에 이를 수 있습니다.[과량투여( 10 )].

마약 남용자 및 중독 장애가 있는 사람들이 마약성 진통제를 찾으며 범죄 전용의 대상이 됩니다. 트라마돌 염산염 연장 방출 정제를 처방하거나 조제할 때 이러한 위험을 고려하십시오. 이러한 위험을 줄이기 위한 전략에는 적절한 최소량의 약물을 처방하고 사용하지 않은 약물의 적절한 폐기에 대해 환자에게 조언하는 것이 포함됩니다.[환자 상담 정보 참조( 17 )]. 이 제품의 남용 또는 유용을 방지하고 감지하는 방법에 대한 정보는 지역 주 전문 라이선스 위원회 또는 주 규제 물질 당국에 문의하십시오.

오피오이드 진통제 위험 평가 및 완화 전략(RES)

오피오이드 진통제의 이점이 중독, 남용 및 오용의 위험을 능가하도록 하기 위해 식품의약국(FDA)은 이러한 제품에 대한 위험 평가 및 완화 전략(RES)을 요구했습니다. REMS의 요구 사항에 따라 승인된 오피오이드 진통제 제품을 보유한 제약 회사는 의료 제공자가 REMS 준수 교육 프로그램을 사용할 수 있도록 해야 합니다. 의료 제공자는 다음을 모두 수행할 것을 강력히 권장합니다.

  • 완료REMS 준수 교육 프로그램통증이 있는 환자의 관리 또는 지원에 관여하는 의료 제공자를 위한 FDA 교육 청사진의 모든 요소를 ​​포함하는 평생 교육(CE) 또는 다른 교육 프로그램의 공인 제공자가 제공합니다.
  • 아편유사 진통제가 처방될 때마다 환자 및/또는 보호자와 함께 안전한 사용, 심각한 위험, 적절한 보관 및 폐기에 대해 논의하십시오. 환자 상담 가이드(PCG)는 다음 링크에서 얻을 수 있습니다.www.fda.gov/OpioidAnalgesicREMSPCG.
  • 환자와 간병인에게 아편유사 진통제가 제공될 때마다 약사로부터 받게 될 Medication Guide를 읽는 것의 중요성을 강조합니다.
  • 환자-처방자의 책임을 강화하는 환자-처방자 ​​계약과 같이 환자, 가정 및 지역사회의 안전을 개선하기 위해 다른 도구를 사용하는 것을 고려하십시오.

오피오이드 진통제 REMS에 대한 추가 정보와 공인 REMS CME/CE 목록을 보려면 800-503-0784로 전화하거나 다음 사이트에 로그온하십시오.www.opioidanalgesicrems.com. FDA 청사진은 다음에서 찾을 수 있습니다.www.fda.gov/OpioidAnalgesicREMS청사진.

생명을 위협하는 호흡기 우울증

아편유사제를 권장대로 사용하더라도 심각하거나 생명을 위협하거나 치명적인 호흡 억제가 보고되었습니다. 호흡 억제를 즉시 인식하고 치료하지 않으면 호흡 정지 및 사망으로 이어질 수 있습니다. 호흡 억제의 관리에는 환자의 임상 상태에 따라 면밀한 관찰, 지원 조치 및 아편유사제 길항제의 사용이 포함될 수 있습니다.[과량투여( 10 )]. 이산화탄소(CO) 아편유사제 유발 호흡 억제로부터의 체류는 아편유사제의 진정 효과를 악화시킬 수 있습니다.

트라마돌 염산염 서방정을 사용하는 동안 중대하거나 생명을 위협하거나 치명적인 호흡 억제가 언제든지 발생할 수 있지만 위험은 치료 시작 중 또는 용량 증량 후에 가장 큽니다. 특히 트라마돌 염산염 서방정의 용량을 증량한 후 치료를 시작한 후 처음 24~72시간 이내에 호흡 억제에 대해 환자를 면밀히 모니터링하십시오.

호흡 억제의 위험을 줄이기 위해 트라마돌 염산염 서방정의 적절한 용량과 적정이 필수적입니다.[용량 및 투여 참조( )]. 다른 아편유사제 제품에서 환자를 전환할 때 트라마돌 염산염 서방정 복용량을 과대평가하면 첫 번째 복용량에서 치명적인 과다 복용이 발생할 수 있습니다.

특히 어린이가 트라마돌 염산염 서방성 정제의 1회 용량을 우발적으로 섭취하면 트라마돌 과다 복용으로 인해 호흡 억제 및 사망을 초래할 수 있습니다.

환자와 간병인에게 호흡 억제를 인식하는 방법과 과다 복용이 알려지거나 의심되는 경우 즉시 911에 전화하거나 응급 의료 지원을 받는 것의 중요성을 강조합니다.[환자 상담 정보 참조 (17)] .

아편유사제는 중추성 수면 무호흡증(CSA) 및 수면 관련 저산소혈증을 비롯한 수면 관련 호흡 장애를 유발할 수 있습니다. 아편유사제 사용은 용량 의존적 방식으로 CSA의 위험을 증가시킵니다. CSA가 있는 환자의 경우 아편류 테이퍼에 대한 모범 사례를 사용하여 아편류 투여량을 줄이는 것을 고려하십시오.[용량 및 투여 참조( 2.5 )].

아편유사제 과다 복용의 응급 치료를 위한 날록손에 대한 환자 접근

환자 및 간병인과 함께 아편유사제 과다복용의 응급 치료를 위한 날록손의 가용성에 대해 논의하고 트라마돌 염산염 연장 방출 정제로 치료를 시작하고 갱신할 때 날록손에 대한 잠재적 접근 필요성을 평가하십시오. 환자와 간병인에게 다양한 방법에 대해 알리십시오. 개별 주의 날록손 조제 및 처방 요건 또는 지침에서 허용하는 대로 날록손을 얻습니다(예: 처방, 약사로부터 직접 또는 지역사회 기반 프로그램의 일부로). 날록손을 투여하더라도 호흡 억제를 인식하고 911에 전화하거나 응급 의료 지원을 받는 것의 중요성을 강조하는 방법에 대해 환자와 간병인을 교육합니다.[환자 상담 정보 참조( 17 )].

중추신경계 억제제의 병용, 아편유사제 사용 장애의 병력 또는 과거 아편류 과다복용과 같은 환자의 과량투여 위험인자를 기반으로 날록손 처방을 고려하십시오. 과량투여에 대한 위험 인자의 존재는 주어진 환자의 적절한 통증 관리를 방해해서는 안 됩니다. 또한 환자에게 우발적 섭취 또는 과다 복용의 위험이 있는 가족 구성원(어린이 포함) 또는 기타 밀접 접촉자가 있는 경우 날록손 처방을 고려하십시오. 날록손이 처방된 경우 환자와 간병인에게 날록손 치료 방법을 교육하십시오.[경고 및 주의사항 참조( 5.1 , 5.7 , 환자 상담 정보( 17 )].

Tramadol의 초고속 대사 및 어린이의 생명을 위협하는 호흡 억제에 대한 기타 위험 요소

트라마돌을 투여받은 소아에서 생명을 위협하는 호흡 억제 및 사망이 발생했습니다. 트라마돌과 코데인은 CYP2D6 유전자형(아래에 설명됨)에 따라 대사가 변할 수 있으며, 이로 인해 활성 대사체에 대한 노출이 증가할 수 있습니다. 트라마돌 또는 코데인의 시판 후 보고서에 따르면 12세 미만의 어린이는 트라마돌의 호흡 억제 효과에 더 민감할 수 있습니다. 또한, 편도선 절제술 및/또는 아데노이드 절제술 후 통증을 위해 아편유사제로 치료하는 폐쇄성 수면 무호흡증이 있는 어린이는 호흡 억제 효과에 특히 민감할 수 있습니다. 생명을 위협하는 호흡 억제 및 사망의 위험 때문에:

  • Tramadol 염산염 연장 방출 정제는 12세 미만의 모든 어린이에게 금기입니다.[금기 사항 참조( 4 )].
  • Tramadol 염산염 서방정은 편도선 절제술 및/또는 아데노이드 절제술 후 18세 미만의 소아 환자에서 수술 후 관리에 금기입니다.[금기 사항 참조( 4 )].
  • 이익이 위험을 능가하지 않는 한 트라마돌의 호흡 억제 효과에 대한 민감도를 증가시킬 수 있는 다른 위험 요소가 있는 12-18세의 청소년에게 트라마돌 염산염 서방정의 사용을 피하십시오. 위험 요인에는 수술 후 상태, 폐쇄성 수면 무호흡증, 비만, 중증 폐질환, 신경근 질환 및 호흡 억제를 유발하는 다른 약물의 병용과 같은 저환기와 관련된 상태가 포함됩니다.
  • 성인과 마찬가지로 청소년에게 아편유사제를 처방할 때 의료인은 최단 기간 동안 가장 낮은 유효 용량을 선택하고 환자와 간병인에게 이러한 위험과 아편류 과다복용의 징후에 대해 알려야 합니다.[특정 집단에서의 사용 참조( 8.4 ), 과다 복용 ( 10 )].

수유부

Tramadol은 CYP2D6 기질의 초고속 대사자가 생명을 위협하는 수준의 O-desmethyltramadol(M1)에 잠재적으로 노출되는 것과 함께 코데인과 동일한 다형성 대사에 영향을 받습니다. 어머니가 코데인의 초고속 대사자였기 때문에 모유에서 높은 수준의 모르핀에 노출된 간호 영아에서 최소 1명의 사망이 보고되었습니다. 트라마돌 염산염 연장 방출 정제를 복용하는 초고속 대사제 어머니의 아기를 간호하는 아기는 잠재적으로 높은 수준의 M1에 노출되어 생명을 위협하는 호흡 억제를 경험할 수 있습니다. 이러한 이유로 트라마돌 염산염 서방정으로 치료하는 동안 모유 수유를 권장하지 않습니다.[특정 집단에서의 사용 참조( 8.2 )].

CYP2D6 유전적 다양성: 초고속 대사제

일부 개인은 특정 CYP2D6 유전자형으로 인해 초고속 대사자가 될 수 있습니다(예: *1/*1xN 또는 *1/*2xN으로 표시된 유전자 중복). 이 CYP2D6 표현형의 유병률은 매우 다양하며 백인(유럽, 북미)의 경우 1~10%, 흑인(아프리카계 미국인)의 경우 3~4%, 동아시아인(한국인, 중국인, 일본인)의 경우 1~2%로 추정됩니다. ) 특정 인종/민족 그룹(예: 오세아니아, 북아프리카, 중동, 아슈케나지 유대인, 푸에르토리코)에서는 10%보다 클 수 있습니다. 이러한 개인은 트라마돌을 다른 사람들보다 더 빠르고 완전하게 활성 대사산물인 O-데스메틸트라마돌(M1)로 전환합니다. 이 빠른 전환은 예상보다 높은 혈청 M1 수준을 초래합니다. 표시된 용량 요법에서도 초고속 대사자는 생명을 위협하거나 치명적인 호흡 억제를 일으키거나 과다 복용 징후(예: 극도의 졸음, 혼란 또는 얕은 호흡)를 경험할 수 있습니다.[과량투여( 10 )]. 따라서 초고속 대사자인 개인은 트라마돌 염산염 서방정을 사용해서는 안 됩니다.

신생아 아편유사제 금단 증후군

임신 중 트라마돌 염산염 서방정을 장기간 사용하면 신생아에서 금단증상이 나타날 수 있습니다. 신생아의 아편유사제 금단 증후군은 성인의 아편류 금단 증후군과 달리 인식 및 치료하지 않으면 생명을 위협할 수 있으며 신생아학 전문가가 개발한 프로토콜에 따라 관리해야 합니다. 신생아의 아편유사제 금단 증후군 징후를 관찰하고 그에 따라 관리하십시오. 임산부에게 장기간 아편유사제를 사용하는 신생아에게 아편유사제 금단 증후군의 위험이 있다고 조언하고 적절한 치료가 이루어지도록 합니다.사용 가능 [특정 집단에서의 사용 참조( 8.1 ), 환자 상담 정보( 17 )].

시토크롬 P450 동종효소에 영향을 미치는 약물과의 상호작용 위험

시토크롬 P450 3A4 유도제, 3A4 억제제 또는 2D6 억제제의 병용 또는 중단이 트라마돌 염산염 서방정의 트라마돌 및 M1 수치에 미치는 영향은 복잡합니다. 트라마돌 염산염 서방정과 함께 시토크롬 P450 3A4 유도제, 3A4 억제제 또는 2D6 억제제를 사용하는 경우 모약제, 약한 세로토닌 및 노르에피네프린 재흡수 억제제 및 μ-아편유사 작용제인 트라마돌에 대한 영향을 주의 깊게 고려해야 합니다. 대사 산물, M1, µ-opioid 수용체 결합에서 트라마돌보다 더 강력[약물 상호작용 참조( 7 )].

시토크롬 P450 2D6 억제제의 병용 또는 중단의 위험

모든 시토크롬 P450 2D6 억제제(예: 아미오다론, 퀴니딘)와 염산트라마돌 서방정을 병용투여하면 트라마돌 혈장 농도가 증가하고 활성 대사산물인 M1 농도가 감소할 수 있습니다. 트라마돌에 대한 신체적 의존이 발생한 환자에서 M1 노출이 감소하면 아편유사제 금단의 징후 및 증상이 나타날 수 있으며 효능이 감소할 수 있습니다. 증가된 트라마돌 수치의 영향은 발작 및 세로토닌 증후군을 포함한 심각한 부작용의 위험을 증가시킬 수 있습니다.

병용 시토크롬 P450 2D6 억제제를 중단하면 트라마돌 혈장 수치가 감소하고 활성 대사체 M1 수치가 증가할 수 있으며, 이는 아편유사제 독성과 관련된 이상반응을 증가 또는 연장할 수 있고 잠재적으로 치명적인 호흡 억제를 유발할 수 있습니다.

트라마돌 염산염 서방정과 CYP2D6 억제제를 병용투여하는 환자는 발작, 세로토닌 증후군, 아편유사제 독성을 반영할 수 있는 징후 및 증상, 아편유사제 금단을 포함한 중대한 이상반응의 위험에 대해 추적합니다. CYP2D6 억제제[약물 상호작용 참조( 7 )].

사이토크롬 P450 3A4 상호작용

트라마돌 염산염 서방정과 시토크롬 P450 3A4 억제제, 예를 들어 마크로라이드 항생제(예: 에리트로마이신), 아졸계 항진균제(예: 케토코나졸) 및 프로테아제 억제제(예: 리토나비르) 또는 P450 시토크롬 중단 리팜핀, 카르바마제핀 및 페니토인과 같은 3A4 유도제는 트라마돌 혈장 농도를 증가시켜 이상반응을 증가 또는 연장시킬 수 있고, 발작 및 세로토닌 증후군을 포함한 심각한 이상반응의 위험을 증가시킬 수 있으며, 잠재적으로 치명적인 호흡 억제를 유발할 수 있습니다.

모든 시토크롬 P450 3A4 유도제와 함께 염산염 트라마돌 서방정을 병용하거나 시토크롬 P450 3A4 억제제를 중단하면 트라마돌 수치가 낮아질 수 있습니다. 이는 효능 감소와 관련될 수 있으며 일부 환자에서는 아편유사제 금단의 징후 및 증상을 유발할 수 있습니다.

트라마돌 염산염 서방성 정제와 CYP3A4 억제제 또는 유도제를 투여받는 환자에게 트라마돌 염산염 서방정을 병용할 때 발작 및 세로토닌 증후군, 아편유사제 독성 및 아편유사제 금단을 반영할 수 있는 징후 및 증상을 포함한 심각한 이상반응의 위험에 대한 위험을 추적하십시오. CYP3A4의 억제제 및 유도제와 함께[약물 상호작용 참조( 7 )].

벤조디아제핀 또는 기타 CNS 억제제와의 병용으로 인한 위험

깊은 진정, 호흡 억제, 혼수 상태 및 사망은 트라마돌 염산염 서방정을 벤조디아제핀 또는 기타 중추신경계 억제제(예: 비벤조디아제핀 진정제/수면제, 항불안제, 진정제, 근육 이완제, 전신 마취제, 항정신병제)와 함께 사용하면 발생할 수 있습니다. , 기타 아편유사제, 알코올). 이러한 위험 때문에 대체 치료 옵션이 부적절한 환자에게 사용하기 위해 이러한 약물의 동시 처방을 예약합니다.

관찰 연구에 따르면 아편유사 진통제와 벤조디아제핀의 병용은 아편유사 진통제 단독 사용에 비해 약물 관련 사망 위험을 증가시키는 것으로 나타났습니다. 유사한 약리학적 특성 때문에 다른 중추신경계 억제제와 아편유사 진통제를 병용할 경우 유사한 위험을 예상하는 것이 합리적입니다.[약물 상호작용 참조( 7 )].

벤조디아제핀 또는 기타 CNS 억제제를 아편유사 진통제와 함께 처방하기로 결정한 경우, 최소 유효 용량과 최소 병용 사용 기간을 처방하십시오. 이미 아편유사제 진통제를 투여받고 있는 환자의 경우, 아편유사제가 없을 때 지시된 것보다 벤조디아제핀 또는 기타 중추신경계 억제제의 초기 용량을 더 낮게 처방하고 임상 반응에 따라 적정한다. 이미 벤조디아제핀 또는 기타 중추신경계 억제제를 복용하고 있는 환자에서 아편유사제 진통제를 시작하는 경우, 아편유사제 진통제의 더 낮은 초기 용량을 처방하고 임상 반응에 따라 적정합니다. 호흡 억제 및 진정의 징후와 증상에 대해 환자를 면밀히 관찰하십시오.

병용투여가 필요한 경우, 아편유사제 과다복용의 응급 치료를 위해 날록손 처방을 고려하십시오.[용량 및 투여 참조( 2.2 ), 경고 및 주의 사항( 5.3 )].

트라마돌 염산염 서방정을 벤조디아제핀 또는 기타 중추신경계 억제제(알코올 및 불법 약물 포함)와 함께 사용할 경우 호흡 억제 및 진정의 위험에 대해 환자와 보호자에게 조언하십시오. 환자에게 벤조디아제핀 또는 기타 중추신경계 억제제의 병용 효과가 확인될 때까지 운전이나 중장비 조작을 하지 말라고 조언합니다. 아편유사제 남용 및 오용을 포함한 물질 사용 장애의 위험에 대해 환자를 선별하고 알코올 및 불법 약물을 포함한 추가 중추 신경계 억제제의 사용과 관련된 과다 복용 및 사망 위험에 대해 경고합니다.[약물 상호작용 참조( 7 ), 환자 상담 정보( 17 )].

세로토닌 증후군과 세로토닌 약물의 병용

트라마돌 염산염 서방정을 포함한 트라마돌의 사용, 특히 세로토닌성 약물과의 병용 투여 시 잠재적으로 생명을 위협하는 상태인 세로토닌 증후군 사례가 보고되었습니다. 세로토닌 약물에는 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI), 세로토닌 및 노르에피네프린 재흡수 억제제(SNRI), 삼환계 항우울제(TCA), 트립탄, 5-HT3 수용체 길항제, 세로토닌성 신경전달물질 시스템에 영향을 미치는 약물(예: 트라조올다자돈, 트라조돌다자핀, , 특정 근육 이완제(예: 사이클로벤자프린, 메탁살론) 및 세로토닌의 대사를 손상시키는 약물(MAO 억제제 포함, 정신 질환 및 기타 리네졸리드 및 정맥내 메틸렌 블루 치료용)[약물 상호작용 참조( 7 )]. 이것은 권장 복용량 범위 내에서 발생할 수 있습니다.

세로토닌 증후군 증상에는 정신 상태 변화(예: 초조, 환각, 혼수), 자율신경계 불안정(예: 빈맥, 불안정한 혈압, 고열), 신경근 이상(예: 반사과다, 협응 불량, 경직) 및/또는 위장 증상(예: 예: 메스꺼움, 구토, 설사). 증상의 시작은 일반적으로 병용 사용 후 몇 시간에서 며칠 이내에 발생하지만 그보다 늦게 발생할 수도 있습니다. 세로토닌 증후군이 의심되는 경우 트라마돌 염산염 서방정을 중단하십시오.

발작 위험 증가

권장 용량 범위 내에서 트라마돌을 투여받은 환자에서 발작이 보고되었습니다. 자발적인 시판 후 보고서에 따르면 트라마돌의 용량이 권장 범위를 초과하면 발작 위험이 증가합니다.

트라마돌의 병용은 다음을 복용하는 환자의 발작 위험을 증가시킵니다.[약물 상호작용 참조( 7 )].

  • 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI) 및 세로토닌-노르에피네프린 재흡수 억제제(SNRI) 항우울제 또는 거식증,
  • 삼환계 항우울제(TCA) 및 기타 삼환계 화합물(예: 사이클로벤자프린, 프로메타진 등),
  • 기타 아편유사제,
  • MAO 억제제[경고 및 주의사항 참조( 5.8 ), 약물 상호 작용( 7 )]
  • 신경이완제, 또는
  • 발작 역치를 줄이는 기타 약물.

발작의 위험은 또한 간질이 있는 환자, 발작의 병력이 있는 환자 또는 발작의 위험이 인정된 환자(예: 두부 외상, 대사 장애, 알코올 및 약물 중단, CNS 감염)에서 증가할 수 있습니다.

트라마돌 과량투여 시 날록손 투여는 발작의 위험을 증가시킬 수 있습니다.

자살 위험

  • 자살 또는 중독 경향이 있는 환자에게 트라마돌 염산염 서방정을 처방하지 마십시오. 자살 충동이 있거나 우울한 환자에게 비마약성 진통제의 사용을 고려해야 합니다.[약물 남용 및 의존( 9.2 )]
  • 트라마돌염산염 서방정은 오용 이력이 있거나 현재 진정제, 항우울제를 포함한 CNS 활성 약물 또는 과량의 알코올을 복용하고 있는 환자, 정서적 장애 또는 우울증을 앓고 있는 환자에 대해 주의하여 처방합니다.[약물 상호작용 참조( 7 )].
  • 권장 복용량을 초과하지 않도록 환자에게 알리고 알코올 섭취를 제한하십시오.[용량 및 투여 참조( 2.1 ), 경고 및 주의 사항( 5.7 , 5.8 , 5.14 )].

부신 기능 부전

아편유사제 사용 시 부신 기능 부전 사례가 보고되었으며, 1개월 이상 사용한 후 더 자주 발생했습니다. 부신 기능 부전의 표현에는 메스꺼움, 구토, 식욕 부진, 피로, 약점, 현기증 및 저혈압을 포함한 비특이적 증상 및 징후가 포함될 수 있습니다. 부신 기능 부전이 의심되면 가능한 한 빨리 진단 검사로 진단을 확인하십시오. 부신 기능 부전이 진단되면 생리학적 대체 용량의 코르티코스테로이드로 치료하십시오. 부신 기능이 회복될 수 있도록 환자에게 아편유사제를 끊고 부신 기능이 회복될 때까지 코르티코스테로이드 치료를 계속하십시오. 일부 사례에서 부신 기능 부전의 재발 없이 다른 아편유사제의 사용이 보고되었기 때문에 다른 아편유사제를 시도할 수 있습니다. 사용 가능한 정보는 특정 아편유사제를 부신 기능 부전과 관련될 가능성이 더 높은 것으로 식별하지 않습니다.

만성 폐질환이 있는 환자 또는 노인, 악액질 또는 쇠약한 환자의 생명을 위협하는 호흡 억제

모니터링되지 않는 환경에서 또는 소생 장비가 없는 급성 또는 중증 기관지 천식 환자에게 염산트라마돌 서방정의 사용은 금기입니다.

만성 폐질환 환자:Tramadol hydrochloride 서방정으로 치료받은 심각한 만성 폐쇄성 폐질환 또는 폐성 폐질환이 있는 환자와 호흡 예비력이 현저히 감소된 환자, 저산소증, 과탄산혈증 또는 기존의 호흡 억제가 있는 환자는 무호흡을 포함한 호흡 운동 감소의 위험이 증가합니다. 트라마돌 염산염 연장 방출 정제의 권장 복용량[경고 및 주의사항 참조( 5.3 )].

고령자, 악액질 또는 쇠약한 환자:생명을 위협하는 호흡 억제는 젊고 건강한 환자에 비해 약동학 또는 청소율이 변경되었을 수 있기 때문에 노인, 악액질 또는 쇠약한 환자에서 발생할 가능성이 더 높습니다.[경고 및 주의사항 참조( 5.3 )].

특히 트라마돌 염산염 서방정을 시작 및 적정할 때와 트라마돌 염산염 서방정을 호흡을 억제하는 다른 약물과 함께 투여할 때 그러한 환자를 면밀히 모니터링하십시오.[경고 및 주의사항 참조( 5.3 , 5.6 )]. 또는 이러한 환자에서 비마약성 진통제의 사용을 고려하십시오.

심한 저혈압

Tramadol 염산염 서방정은 보행 환자에서 기립성 저혈압 및 실신을 포함한 심각한 저혈압을 유발할 수 있습니다. 혈압을 유지하는 능력이 감소된 혈액량 또는 특정 CNS 억제제(예: 페노티아진 또는 전신 마취제)의 동시 투여로 인해 이미 손상된 환자의 위험이 증가합니다.[약물 상호작용 참조( 7 )]. 트라마돌 염산염 서방정의 투여를 시작하거나 적정한 후 저혈압의 징후가 있는지 이러한 환자를 모니터링하십시오. 순환기 쇼크가 있는 환자에서 트라마돌 염산염 서방정은 혈관 확장을 일으켜 심박출량과 혈압을 더욱 감소시킬 수 있습니다. 순환기 쇼크가 있는 환자에서 트라마돌 염산염 서방정의 사용을 피하십시오.

두개내압 증가, 뇌종양, 두부 손상 또는 의식 장애 환자의 사용 위험

CO의 두개내 영향에 민감할 수 있는 환자에서체류(예: 증가된 두개내압 또는 뇌종양의 증거가 있는 약물), 트라마돌 염산염 연장 방출 정제는 호흡 구동을 감소시킬 수 있으며, 그 결과 CO정체는 두개내압을 더욱 증가시킬 수 있습니다. 특히 트라마돌 염산염 서방정으로 치료를 시작할 때 진정 및 호흡 억제의 징후에 대해 그러한 환자를 모니터링하십시오.

아편유사제는 또한 두부 손상 환자의 임상 경과를 흐리게 할 수 있습니다. 의식 장애 또는 혼수 상태가 있는 환자에서 트라마돌 염산염 서방정의 사용을 피하십시오.

위장 질환이 있는 환자의 사용 위험

Tramadol 염산염 서방정은 마비성 장폐색증을 포함하여 위장관 폐쇄가 알려졌거나 의심되는 환자에게 금기입니다.

트라마돌 염산염 서방정의 트라마돌은 오디괄약근의 경련을 일으킬 수 있습니다. 아편유사제는 혈청 아밀라아제를 증가시킬 수 있습니다. 급성 췌장염을 포함한 담도 질환 환자의 증상 악화를 모니터링합니다.

아나필락시스 및 기타 과민 반응

트라마돌 치료를 받는 환자에서 심각하고 드물게 치명적인 과민 반응이 보고되었습니다. 이러한 현상이 발생하면 첫 번째 투여 후 발생하는 경우가 많습니다. 기타 보고된 과민 반응에는 가려움증, 두드러기, 기관지경련, 혈관부종, 독성 표피 괴사 및 스티븐스-존슨 증후군이 포함됩니다. 트라마돌 및 기타 아편유사제에 과민 반응의 병력이 있는 환자는 위험이 증가할 수 있으므로 트라마돌 염산염 서방정을 투여해서는 안 됩니다. 아나필락시스 또는 기타 과민반응이 발생하면 즉시 트라마돌염산염 서방정 투여를 중지하고 트라마돌염산염 서방정을 영구적으로 중단하고 트라마돌 제제에 재투여하지 않는다. 과민 반응의 증상이 나타나면 즉시 의사의 진료를 받도록 환자에게 조언하십시오.[환자 상담 정보 참조( 17 )].

철수

아편유사제에 신체적으로 의존하는 환자에게 트라마돌염산염 서방정을 갑자기 중단하지 마십시오. 신체적 의존 환자에서 트라마돌염산염 서방정을 중단할 때 점차적으로 용량을 가감한다. 아편유사제에 신체적으로 의존하는 환자에서 트라마돌 염산염 서방정의 급격한 감량은 금단 증후군과 통증의 재발을 유발할 수 있습니다.용량 및 투여 참조( 2.5 ),약물 남용 및 의존( 9 )].

또한, 트라마돌 염산염 서방성 정제를 포함한 전체 아편유사 작용제 진통제를 투여받는 환자에서 혼합 작용제/길항제(예: 펜타조신, 날부핀 및 부토르파놀) 또는 부분 작용제(예: 부프레노르핀) 진통제의 사용을 피하십시오. 이러한 환자에서 작용제/길항제와 부분 작용제 진통제의 혼합은 진통 효과를 감소시키거나 금단 증상을 유발할 수 있습니다.약물 상호 작용 참조( 7 )].

운전 및 기계 작동의 위험

Tramadol 염산염 연장 방출 정제는 자동차 운전이나 기계 조작과 같은 잠재적으로 위험한 활동을 수행하는 데 필요한 정신적 또는 신체적 능력을 손상시킬 수 있습니다. 환자가 트라마돌 염산염 서방정의 효과에 내성이 있고 약물에 어떻게 반응할지 알고 있지 않는 한 위험한 기계를 운전하거나 작동하지 않도록 경고합니다.[환자 상담 정보 참조( 17 )].

이상 반응

다음의 중대한 이상반응은 다른 섹션에 자세히 설명되어 있습니다.

  • 중독, 남용 및 오용[경고 및 주의사항 참조( 5.1 )]
  • 생명을 위협하는 호흡기 우울증[경고 및 주의사항 참조( 5.3 )]
  • Tramadol의 초고속 대사 및 어린이의 생명을 위협하는 호흡 억제에 대한 기타 위험 요인[경고 및 주의사항 참조( 5.4 )]
  • 신생아 아편유사제 금단 증후군[경고 및 주의사항 참조( 5.5 )]
  • 벤조디아제핀 및 기타 CNS 억제제와의 상호 작용[경고 및 주의사항 참조( 5.7 )]
  • 세로토닌 증후군[경고 및 주의사항 참조( 5.8 )]
  • 발작[경고 및 주의사항 참조( 5.9 )]
  • 자살[경고 및 주의사항 참조( 5.10 )]
  • 부신 기능 부전[경고 및 주의사항 참조( 5.11 )]
  • 심한 저혈압[경고 및 주의사항 참조( 5.13 )]
  • 위장 이상 반응[경고 및 주의사항 참조( 5.15 )]
  • 과민 반응[경고 및 주의사항( 5.16 )]
  • 철수[경고 및 주의사항 참조( 5.17 )]

임상시험 경험

임상시험은 매우 다양한 조건에서 수행되기 때문에 한 약물의 임상시험에서 관찰된 이상반응 비율은 다른 약물의 임상시험에서 관찰된 이상반응 비율과 직접적으로 비교할 수 없으며 실제 관찰된 비율을 반영하지 않을 수 있습니다.

Tramadol 염산염 서방정은 미국에서 수행된 연구 기간 동안 총 3108명의 환자에게 투여되었습니다. 여기에는 골관절염 및/또는 만성 요통 환자를 대상으로 한 4건의 이중 맹검 연구와 만성 비염 환자를 대상으로 한 1건의 공개 시험이 포함되었습니다. 악성 통증. 총 901명의 환자가 65세 이상이었다. 이상반응의 빈도는 일반적으로 만성 비악성 통증이 있는 환자를 대상으로 한 2개의 통합, 12주, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구에서 100mg에서 400mg으로 증가했습니다(표 1 참조). 트라마돌 염산염 서방성 정제로 치료받은 환자의 ≥10% 및 ≥2 x 위약 비율에서 발생하는 표 1의 가장 흔한 이상반응은 현기증(현기증 아님), 메스꺼움, 변비, 두통, 졸음, 홍조, 가려움증, 구토입니다. , 불면증 및 구강 건조.

표 1: 투여량에 따른 중등도 내지 중등도의 만성 통증이 있는 환자를 대상으로 한 2건의 12주 위약 대조 연구에서 ≥ 5% 이상 반응 비율을 보이는 환자의 발생률(%).
MedDRA 우선 용어
Tramadol 염산염 연장 방출 정제
위약
100mg(N=403)
N (%)
200mg(N=400)
N (%)
300mg(N=400)
N (%)
400mg(N=202)
N (%)
(N=406)
N (%)
현기증(현기증 아님)
64 (16)
81 (20)
90 (23)
57 (28)
28 (7)
메스꺼움
61 (15)
90 (23)
102 (26)
53 (26)
32 (8)
변비
49 (12)
68 (17)
85 (21)
60 (30)
17 (4)
두통
49 (12)
62 (16)
46 (12)
32 (16)
43 (11)
졸림
33 (8)
45 (11)
29 (7)
41 (20)
7 (2)
홍조
31 (8)
40 (10)
35 (9)
32 (16)
18 (4)
가려움증
25 (6)
34 (9)
30 (8)
24 (12)
4 (1)
구토
20 (5)
29 (7)
34 (9)
19 (9)
11 ( 3)
불명증
26 (7)
32 (8)
36 (9)
22 (11)
13 (3)
마른 입
20 (5)
29 (7)
39 (10)
18 (9)
6 (2)
설사
15 (4)
27 (7)
37 (9)
10 (5)
17 (4)
무력증
14 (4)
24 (6)
26 (7)
13 (6)
7 (2)
자세 저혈압
7 (2)
17 (4)
8 (2)
11 (5)
9 (2)
발한 증가
6 (2)
8 (2)
15 (4)
13 (6)
1 (0)
신경성 식욕 부진증
3 (1)
7 (2)
21 (5)
12 (6)
1 (0)

1.0%의 발생률을 가진 이상반응 ~<5.0% During Clinical Trials

모든 만성 통증 연구에서 다음과 같은 이상반응이 보고되었습니다(N=3108).

아래 목록에는 표 1에 달리 명시되지 않은 이상반응이 포함됩니다.

눈 장애: 시야가 흐려짐

위장 장애: 상복부 통증, 소화불량, 복통, 인후통

일반 장애: 허약감, 통증, 열감, 독감유사병, 넘어짐, 경직, 혼수, 발열, 흉통

감염 및 감염: 비인두염, 상기도감염, 부비동염, 인플루엔자, 바이러스성 위장염, 요로감염, 기관지염

조사: 혈중 크레아틴포스포키나아제 증가, 체중감소

대사 및 영양 장애: 식욕 감소

근골격계, 결합 조직 및 뼈 장애: 관절통, 요통, 사지통, 목통

신경계 장애: 떨림, 감각이상, 감각저하

정신 장애: 신경과민, 불안, 우울, 안절부절

호흡기, 흉부 및 종격동 장애: 재채기, 기침, 콧물, 코막힘, 호흡곤란, 코막힘

피부 및 피하 조직 장애: 발한증가, 피부염

혈관 장애: 안면홍조, 혈관확장

0.5%의 발생률을 가진 이상반응 ~<1.0% and Serious Adverse Reactions Reported in at Least 2 patients During Clinical Trials

심장 장애: 심계항진, 심근경색

귀 및 미로 장애: 이명, 현기증

위장 장애: 헛배부름, 치통, 변비 악화, 맹장염, 췌장염

일반 장애: 떨림, 하지부종, 떨림, 관절종창, 권태감, 약물금단증후군, 말초종창

간담도 장애: 담석증, 담낭염

감염 및 감염: 봉와직염, 중이염, 위장염, 폐렴, 바이러스 감염

부상 및 중독: 관절 염좌, 근육 손상

조사: 알라닌아미노전이효소증가, 혈압상승, 아스파르테이트아미노전이효소증가, 심박수증가, 혈당상승, 간기능검사 이상

근골격계, 결합 조직 및 뼈 장애: 근육경련, 근육경련, 관절경직, 근육연축, 근육통, 골관절염 악화

신경계 장애: 편두통, 진정, 실신, 주의력 장해, 현기증 악화

정신 장애: 도취감, 과민성, 성욕감퇴, 수면장애, 초조, 방향감각 상실, 비정상적인 꿈

신장 및 비뇨기 장애: 배뇨곤란, 빈뇨, 혈뇨, 배뇨곤란, 요폐

호흡기, 흉부 및 종격동 장애: 하품

피부 및 피하 조직 장애: 타박상, 입모, 축축함, 식은땀, 두드러기

혈관 장애: 고혈압 악화, 고혈압, 말초허혈

마케팅 후 경험

트라마돌의 승인 후 사용 중 다음과 같은 이상반응이 확인되었습니다. 이러한 반응은 불확실한 규모의 모집단에서 자발적으로 보고되기 때문에 빈도를 안정적으로 추정하거나 약물 노출과의 인과 관계를 확립하는 것이 항상 가능한 것은 아닙니다.

세로토닌 증후군: 잠재적으로 생명을 위협하는 상태인 세로토닌 증후군의 사례가 세로토닌성 약물과 함께 아편유사제를 사용하는 동안 보고되었습니다.

부신 기능 부전: 아편유사제 사용과 함께 부신 기능 부전 사례가 보고되었으며, 1개월 이상 사용한 후 더 자주 보고되었습니다.

아나필락시스: 트라마돌염산염 서방정에 함유된 성분에서 아나필락시스가 보고된 바 있습니다.

안드로겐 결핍: 만성 아편유사제 사용으로 안드로겐 결핍증이 발생한 사례[임상 약리학( 12.2 )].

QT 연장/torsade de pointes: 트라마돌 사용 시 QT 연장 및/또는 torsade de pointes 사례가 보고되었습니다. 이러한 사례 중 다수는 QT 연장으로 표시된 다른 약물을 복용하는 환자, QT 연장의 위험 인자(예: 저칼륨혈증)가 있는 환자 또는 과량투여 환경에서 보고되었습니다.

약물 상호 작용

표 2는 트라마돌 염산염 서방정과 임상적으로 유의한 약물 상호작용을 포함합니다.

CYP2D6의 억제제
임상 영향:
트라마돌 염산염 서방성 정제와 CYP2D6 억제제의 병용투여는 특히 트라마돌 염산염 서방정의 안정 용량 후에 억제제를 추가하는 경우 트라마돌의 혈장 농도를 증가시키고 M1의 혈장 농도를 감소시킬 수 있습니다. 정제가 달성됩니다. M1은 더 강력한 μ-오피오이드 작용제이기 때문에, M1 노출이 감소하면 치료 효과가 감소될 수 있으며, 트라마돌에 대한 신체적 의존이 발생한 환자에서 아편유사제 금단의 징후 및 증상이 나타날 수 있습니다. 트라마돌 노출이 증가하면 치료 효과가 증가하거나 연장될 수 있으며 발작 및 세로토닌 증후군을 포함한 심각한 부작용 위험이 증가할 수 있습니다.
CYP2D6 억제제를 중단한 후, 억제제의 효과가 감소함에 따라 트라마돌 혈장 농도가 감소하고 M1 혈장 농도가 증가하여 치료 효과를 증가 또는 연장할 수 있지만 또한 아편유사제 독성과 관련된 이상반응을 증가시킬 수 있으며 잠재적으로 치명적인 호흡기 질환을 유발할 수 있습니다. 우울증[임상 약리학(12.3) 참조].
간섭:
CYP2D6 억제제의 병용이 필요한 경우, 아편유사제 금단증상, 발작 및 세로토닌 증후군을 포함한 이상반응에 대해 환자를 면밀히 관찰하십시오.
CYP2D6 억제제를 중단하는 경우 안정적인 약물 효과가 달성될 때까지 트라마돌 염산염 서방정 용량을 낮추는 것이 좋습니다. 호흡 억제 및 진정을 포함한 부작용에 대해 환자를 면밀히 추적하십시오.

퀴니딘, 플루옥세틴, 파록세틴 및 부프로피온
CYP3A4의 억제제
임상 영향:
트라마돌 염산염 서방정과 CYP3A4 억제제의 병용은 트라마돌의 혈장 농도를 증가시킬 수 있으며 CYP2D6 및 M1 수치를 통한 대사량을 증가시킬 수 있습니다. 발작 및 세로토닌 증후군을 포함한 심각한 이상 반응의 위험 증가 및 치명적일 수 있는 호흡 억제를 포함한 아편유사제 독성과 관련된 이상 반응의 위험 증가에 대해 환자를 면밀히 관찰하십시오.
CYP3A4 억제제를 중단한 후 억제제의 효과가 감소함에 따라 트라마돌 혈장 농도가 감소합니다.[임상 약리학(12.3) 참조], 그 결과 트라마돌에 대한 신체적 의존이 발생한 환자에서 아편유사제 효능이 감소하고 아편유사제 금단 증상이 나타날 수 있습니다.
간섭:
병용투여가 필요한 경우 안정한 약물효과가 나타날 때까지 트라마돌염산염 서방정의 감량을 고려한다. 발작 및 세로토닌 증후군, 호흡 억제 및 진정의 징후에 대해 빈번한 간격으로 환자를 면밀히 추적하십시오.
CYP3A4 억제제를 중단하는 경우 안정적인 약물 효과가 달성될 때까지 트라마돌 염산염 서방정의 용량을 늘리고 환자를 추적하여 아편유사제 금단의 징후 및 증상을 관찰합니다.

마크로라이드 항생제(예: 에리스로마이신), 아졸계 항진균제(예: 케토코나졸), 프로테아제 억제제(예: 리토나비르)
CYP3A4 유도기
임상 영향:
트라마돌 염산염 서방정과 CYP3A4 유도제의 병용은 트라마돌의 혈장 농도를 감소시킬 수 있습니다.[임상 약리학(12.3) 참조], 트라마돌에 대한 신체적 의존이 발생한 환자에서 효능 감소 또는 금단 증후군의 발병,[경고 및 주의사항(5.6) 참조].
CYP3A4 유도제 중단 후 유도제의 효과가 감소함에 따라 트라마돌 혈장 농도가 증가합니다.[임상 약리학(12.3) 참조], 치료 효과와 이상 반응을 모두 증가 또는 연장할 수 있으며 발작 및 세로토닌 증후군 및 잠재적으로 치명적인 호흡 억제를 유발할 수 있습니다.
간섭:
병용투여가 필요한 경우 안정한 약물효과가 얻어질 때까지 트라마돌염산염 서방정의 용량을 증량하는 것을 고려한다. 아편유사제 금단의 징후가 있는지 환자를 추적하십시오.
CYP3A4 유도제를 중단하는 경우, 트라마돌 염산염 서방정 용량 감소를 고려하고 발작 및 세로토닌 증후군, 진정 및 호흡 억제 징후를 모니터링합니다.
CYP3A4 유도제인 카르바마제핀을 복용하는 환자는 트라마돌의 진통 효과가 유의하게 감소할 수 있습니다. 카르바마제핀은 트라마돌 대사를 증가시키고 트라마돌과 관련된 발작 위험 때문에 트라마돌 염산염 서방정과 카르바마제핀의 병용 투여는 권장되지 않습니다.
예:
리팜핀, 카바마제핀, 페니토인
벤조디아제핀 및 기타 중추신경계(CNS) 억제제
임상 영향:
부가적인 약리학적 효과로 인해 벤조디아제핀 또는 알코올을 포함한 기타 CNS 억제제의 병용은 저혈압, 호흡 억제, 심한 진정, 혼수 및 사망의 위험을 증가시킬 수 있습니다.
간섭:
다음과 같은 환자에게 사용하기 위해 이러한 약물의 병용 처방을 예약하십시오.
대체 치료 옵션이 부적절합니다. 복용량과 기간을 제한하십시오
최소 필수. 호흡 억제의 징후가 있는지 환자를 면밀히 관찰하고
진정. 병용투여가 필요한 경우 날록손 처방을 고려하십시오.
아편유사제 과다복용 응급처치[용량 및 투여 참조( 2.2 ), 경고 및 주의 사항( 5.1 , 5.3 , 5.7 )].
예:
벤조디아제핀 및 기타 진정제/수면제, 항불안제, 진정제, 근육 이완제, 전신 마취제, 항정신병제, 기타 아편유사제, 알코올.
세로토닌성 약물
임상 영향:
세로토닌 성 신경 전달 물질 시스템에 영향을 미치는 다른 약물과 함께 아편유사제를 사용하면 세로토닌 증후군이 발생합니다.
간섭:
병용투여가 필요한 경우, 특히 치료 시작 및 용량 조절 동안 환자를 주의 깊게 관찰하십시오. 세로토닌 증후군이 의심되는 경우 트라마돌 염산염 서방정을 중단하십시오.
예:
선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI), 세로토닌 및 노르에피네프린 재흡수 억제제(SNRI), 삼환계 항우울제(TCA), 트립탄, 5-HT3 수용체 길항제, 세로토닌 신경전달물질 시스템에 영향을 미치는 약물(예: 미르타자핀, 트라마돌), 특정 근육 이완제(예: 사이클로벤자프린, 메탁살론), 모노아민 산화효소(MAO) 억제제(정신 장애 및 기타 리네졸리드 및 정맥내 메틸렌 블루를 치료하기 위한 것).
모노아민 산화효소 억제제(MAOI)
임상 영향:
오피오이드와 MAOI 상호 작용은 세로토닌 증후군으로 나타날 수 있습니다[경고 및 주의사항(5.7) 참조]또는 아편유사제 독성(예: 호흡 억제, 혼수 상태)[경고 및 주의사항(5.3) 참조].
간섭:
MAOI를 복용하는 환자 또는 이러한 치료를 중단한 후 14일 이내에 트라마돌 염산염 서방정을 사용하지 마십시오.
예:
페넬진, 트라닐시프로민, 리네졸리드
혼합 작용제/길항제 및 부분 작용제 오피오이드 진통제
임상 영향:
트라마돌염산염 서방정의 진통효과를 감소시키거나 금단증상을 촉발시킬 수 있다.
간섭:
병용을 피하십시오.
예:
부토르파놀, 날부핀, 펜타조신, 부프레노르핀
근육 이완제
임상 영향:
Tramadol은 골격근 이완제의 신경근 차단 작용을 향상시키고 호흡 억제 정도를 증가시킬 수 있습니다.
간섭:
예상보다 클 수 있는 호흡 억제 징후가 있는지 환자를 모니터링하고 필요에 따라 트라마돌 염산염 서방정 및/또는 근육 이완제의 용량을 줄입니다. 골격근 이완제와 아편유사제를 병용할 경우 호흡 억제의 위험이 있으므로 아편류 과다복용의 응급 치료를 위해 날록손 처방을 고려하십시오.[용량 및 투여 참조 (2.2 ), 경고 및 주의 사항( 5.3 , 5.7 )]

사이클로벤자프린, 메탁살론
이뇨제
임상 영향:
아편유사제는 항이뇨 호르몬의 방출을 유도하여 이뇨제의 효능을 감소시킬 수 있습니다.
간섭:
이뇨 감소의 징후 및/또는 혈압에 대한 영향에 대해 환자를 모니터링하고 필요에 따라 이뇨제의 용량을 증량합니다.
항콜린제
임상 영향:
항콜린성 약물의 병용은 요폐 및/또는 중증 변비의 위험을 증가시켜 마비성 장폐색을 유발할 수 있습니다.
간섭:
트라마돌 염산염 서방정을 항콜린제와 병용투여할 때 요폐 또는 위 운동 감소의 징후가 있는지 환자를 모니터링하십시오.
디곡신
임상 영향:
트라마돌의 시판 후 조사에서 디곡신 독성에 대한 드문 보고가 나타났습니다.
간섭:
디곡신 독성 징후가 있는지 환자를 추적하고 필요에 따라 디곡신의 용량을 조정합니다.
와파린
임상 영향:
트라마돌의 시판 후 감시에서 프로트롬빈 시간의 상승을 포함하여 와파린 효과의 변화에 ​​대한 드문 보고가 나타났습니다.
간섭:
상호작용의 징후가 있는지 와파린을 투여받는 환자의 프로트롬빈 시간을 모니터링하고 필요에 따라 와파린의 용량을 조정합니다.

특정 집단에서의 사용

임신

위험 요약

임신 중 아편유사제 진통제의 장기간 사용은 신생아 아편유사제 금단 증후군을 유발할 수 있습니다.[경고 및 주의사항 참조( 5.5 )]. 임산부에서 트라마돌 염산염 서방정에 대한 사용 가능한 데이터는 주요 선천적 기형 및 유산에 대한 약물 관련 위험을 알리기에는 충분하지 않습니다.

동물 생식 연구에서 기관 형성 동안 트라마돌 투여는 인간의 최대 일일 권장 용량(MRHD)의 1.4배, 0.6배 및 3.6배에서 마우스, 랫트 및 토끼에서 태아 체중을 감소시키고 골화를 감소시켰습니다. Tramadol은 MRHD의 1.2배 및 1.9배에서 새끼 체중을 감소시키고 새끼 사망률을 증가시켰습니다.[데이터 참조]. 동물 데이터에 근거하여 임산부에게 태아에 대한 잠재적 위험을 알리십시오.

표시된 인구에 대한 주요 선천적 기형 및 유산의 예상 배경 위험은 알려져 있지 않습니다. 모든 임신에는 선천적 결함, 손실 또는 기타 불리한 결과의 배경 위험이 있습니다. 미국 일반 인구에서 임상적으로 인정된 임신에서 주요 선천적 기형 및 유산의 추정 배경 위험은 각각 2~4% 및 15~20%입니다.

임상 고려 사항

태아/신생아 이상반응

의학적 또는 비의학적 목적으로 임신 중 아편유사제 진통제를 장기간 사용하면 출생 직후 신생아 및 신생아의 아편유사제 금단 증후군에 대한 신체적 의존이 발생할 수 있습니다. 신생아의 아편유사제 금단 증후군은 과민성, 과잉 행동 및 비정상적인 수면 패턴, 높은 음조의 울음, 떨림, 구토, 설사 및 체중 증가 실패로 나타납니다. 신생아 아편유사제 금단 증후군의 발병, 기간 및 중증도는 사용된 특정 아편유사제, 사용 기간, 산모의 마지막 사용 시기 및 양, 신생아에 의한 약물 제거 속도에 따라 다릅니다. 신생아의 아편유사제 금단 증후군의 증상과 징후를 관찰하고 그에 따라 관리하십시오.[경고 및 주의사항 참조( 5.5 )].

트라마돌 속방성 제품의 승인 후 사용 중 트라마돌에서 신생아 발작, 신생아 금단 증후군, 태아 사망 및 사산이 보고되었습니다.

노동 또는 배달

아편유사제는 태반을 통과하여 신생아에게 호흡 억제 및 정신 생리학적 효과를 일으킬 수 있습니다. 날록손과 같은 아편유사제 길항제는 신생아에서 아편유사제 유발 호흡 억제를 역전시킬 수 있어야 합니다. 트라마돌 염산염 서방정은 속효성 진통제나 기타 진통제를 사용하는 것이 더 적절한 분만 중 또는 분만 직전에 임산부에게 사용하지 않는 것이 좋습니다. 트라마돌 염산염 연장 방출 정제를 포함한 아편유사 진통제는 자궁 수축의 강도, 지속 시간 및 빈도를 일시적으로 감소시키는 작용을 통해 진통을 연장할 수 있습니다. 그러나 이 효과는 일관되지 않으며 분만을 단축시키는 경향이 있는 증가된 자궁 경부 확장률에 의해 상쇄될 수 있습니다. 분만 중 아편유사 진통제에 노출된 신생아에게 과도한 진정 및 호흡 억제 징후가 있는지 모니터링합니다.

Tramadol은 태반을 통과하는 것으로 나타났습니다. 분만 중 트라마돌을 투여받은 40명의 여성에서 제대 정맥과 모체 정맥의 혈청 트라마돌의 평균 비율은 0.83이었습니다.

트라마돌 염산염 서방정(있는 경우)이 아동의 후기 성장, 발달 및 기능적 성숙에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다.

데이터

동물 데이터

Tramadol은 모체 독성 투여량에서 생쥐(120mg/kg), 쥐(25mg/kg) 및 토끼(75mg/kg)에서 배아독성 및 태아독성인 것으로 나타났지만 이러한 투여량 수준에서는 기형을 유발하지 않았습니다. mg/m에 대한 이러한 용량기준은 마우스, 래트 및 토끼에 대해 각각 최대 권장 인간 1일 투여량(MRHD)의 1.9배, 0.8배 및 4.9배입니다.

다양한 경로로 트라마돌을 투여한 마우스(최대 140mg/kg), 랫트(최대 80mg/kg) 또는 토끼(최대 300mg/kg)의 자손에서 약물 관련 최기형성 효과가 관찰되지 않았습니다. 배아 및 태아 독성은 주로 모체 독성 용량 수준에서 태아 체중 감소, 골격 골화 감소, 과잉 갈비뼈 증가로 구성되었습니다. 발달 또는 행동 매개변수의 일시적인 지연은 배달이 허용된 랫트 댐의 새끼에서도 관찰되었습니다. 배아 및 태아 치사율은 300mg/kg에서 한 토끼 연구에서만 보고되었으며, 이는 토끼에게 극도의 모체 독성을 유발할 수 있는 용량입니다. 마우스, 래트 및 토끼에 대해 나열된 용량은 각각 MRHD의 2.3배, 2.6배 및 19배입니다.

Tramadol은 쥐를 대상으로 한 산전 및 산후 연구에서 평가되었습니다. 50mg/kg(MRHD의 1.6배) 이상의 경구(위관 영양) 용량 수준을 받은 어미의 자손은 체중이 감소했으며 새끼의 생존은 80mg/kg(MRHD의 2.6배)에서 수유 초기에 감소했습니다.

젖 분비

위험 요약

Tramadol 염산염 서방정은 영유아에 대한 안전성이 연구되지 않았기 때문에 산과적 수술 전 약물이나 수유부의 분만 후 진통에 권장되지 않습니다.

Tramadol과 그 대사산물인 O-desmethyl tramadol(M1)은 모유에 존재합니다. 모유 수유중인 유아에 대한 약물의 영향이나 모유 생산에 대한 약물의 영향에 대한 정보는 없습니다. M1 대사 산물은 뮤 오피오이드 수용체 결합에서 트라마돌보다 더 강력합니다.[임상 약리학( 12.1 )]. 발표된 연구에서는 산후 초기에 수유부에게 트라마돌을 투여한 초유의 트라마돌과 M1이 보고되었습니다. 트라마돌의 초고속 대사자인 여성은 예상보다 높은 혈청 M1 수치를 가질 수 있으며, 이는 잠재적으로 모유 수유 중인 유아에게 위험할 수 있는 모유 내 M1 수치를 높일 수 있습니다. 트라마돌 대사가 정상적인 여성에서 모유로 분비되는 트라마돌의 양은 낮고 용량 의존적입니다. 모유수유아의 과도한 진정 및 호흡억제를 포함한 심각한 이상반응의 가능성이 있으므로 환자에게 염산트라마돌 서방정으로 치료하는 동안 모유수유를 권장하지 않는다고 조언한다.

임상 고려 사항

유아가 모유를 통해 염산염 트라마돌에 노출되는 경우 과도한 진정 및 호흡 억제에 대해 모니터링해야 합니다. 금단 증상은 산모의 아편유사 진통제 투여를 중단하거나 모유 수유를 중단하면 모유 수유 영아에서 발생할 수 있습니다.

데이터

트라마돌 100mg을 1회 IV 투여한 후 투여 후 16시간 이내에 모유 중 누적 배설은 트라마돌 100mcg(모체 투여량의 0.1%) 및 M1 27mcg이었습니다.

생식 잠재력의 암컷과 수컷

불모

아편유사제의 만성 사용은 생식 능력이 있는 여성과 남성의 생식 능력을 감소시킬 수 있습니다. 생식 능력에 대한 이러한 영향이 가역적인지 여부는 알려져 있지 않습니다.[이상반응 참조( 6.2 ), 임상약리학( 12.2 ), 비임상 독성학( 13.1 )].

소아용

소아 환자에 대한 트라마돌 염산염 서방정의 안전성과 유효성은 확립되지 않았습니다.

트라마돌을 투여받은 소아에서 생명을 위협하는 호흡 억제 및 사망이 발생했습니다.[경고 및 주의사항 참조( 5.4 )]. 보고된 사례 중 일부에서 이러한 사건은 편도선 절제술 및/또는 아데노이드 절제술 후 발생했으며 어린이 중 한 명이 트라마돌의 초고속 대사자라는 증거가 있었습니다(즉, 시토크롬 P450 동종효소 2D6 유전자의 다중 사본). 수면 무호흡증이 있는 어린이는 트라마돌의 호흡 억제 효과에 특히 민감할 수 있습니다. 생명을 위협하는 호흡 억제 및 사망의 위험 때문에:

  • Tramadol 염산염 연장 방출 정제는 12세 미만의 모든 어린이에게 금기입니다.[금기 사항 참조( 4 )].
  • Tramadol 염산염 서방정은 편도선 절제술 및/또는 아데노이드 절제술 후 18세 미만의 소아 환자에서 수술 후 관리에 금기입니다.[금기 사항 참조( 4 )].
  • 이익이 위험을 능가하지 않는 한 트라마돌의 호흡 억제 효과에 대한 민감도를 증가시킬 수 있는 다른 위험 요소가 있는 12세에서 18세 사이의 청소년에게 트라마돌 염산염 서방정의 사용을 피하십시오. 위험 요인에는 수술 후 상태, 폐쇄성 수면 무호흡증, 비만, 중증 폐질환, 신경근 질환 및 호흡 억제를 유발하는 다른 약물의 병용과 같은 저환기와 관련된 상태가 포함됩니다.[경고 및 주의사항 참조( 5.4 )].

노인용

911명의 노인(65세 이상) 피험자가 임상 시험에서 트라마돌 염산염 서방정에 노출되었습니다. 이들 중 156명이 75세 이상이었다. 일반적으로 65세 이하 환자에 비해 65세 이상 환자에서 더 높은 이상반응 발생률이 관찰되었으며, 특히 변비, 피로, 쇠약, 기립성 저혈압 및 소화불량과 같은 이상반응에서 더 높은 발생률이 관찰되었습니다. 이러한 이유로 트라마돌 염산염 서방정은 65세 이상의 환자에서 주의해서 사용해야 하며, 75세 이상의 환자에서는 더욱 주의해서 사용해야 합니다.[용량 및 투여 참조( 2.5 ), 임상약리학( 12.3 )].

호흡 억제는 아편유사제 치료를 받는 고령 환자의 주요 위험이며, 아편유사제 내성이 없는 환자에게 다량의 초기 용량을 투여한 후 또는 아편유사제를 호흡을 억제하는 다른 약제와 병용 투여할 때 발생했습니다. 고령자에서 염산트라마돌 서방정의 용량을 천천히 적정하고 중추신경계 및 호흡억제 징후에 대해 면밀히 모니터링합니다.[경고 및 주의사항 참조( 5.12 )].

트라마돌은 실질적으로 신장으로 배설되는 것으로 알려져 있으며, 이 약에 대한 이상반응의 위험은 신기능 장애가 있는 환자에서 더 클 수 있습니다. 고령자는 신기능이 저하될 가능성이 높으므로 용량 선택에 주의를 기울여야 하며 신기능을 모니터링하는 것이 유용할 수 있습니다.

간 장애

진행성 간경변증 환자에서 트라마돌과 M1의 대사가 감소합니다. Tramadol 염산염 서방정은 중증 간장애 환자에 대한 연구는 수행되지 않았습니다. 트라마돌 염산염 서방정의 제한된 용량과 1일 1회 용량으로 인해 중증 간장애(Child-Pugh Class C) 환자의 안전한 사용에 필요한 용량 유연성이 허용되지 않습니다. 따라서 트라마돌염산염 서방정은 중증의 간장애 환자에게 투여해서는 안 된다.[임상 약리학( 12.3 )].

내 성기는 얼마나 클까

신장 장애

신장 기능이 손상되면 트라마돌과 그 활성 대사산물인 M1의 배설 속도와 정도가 감소합니다. Tramadol 염산염 서방정은 중증의 신장애 환자에서 연구되지 않았습니다(CLcr<30 mL/min). The limited availability of dose strengths and once daily dosing of tramadol hydrochloride extended-release tablets do not permit the dosing flexibility required for safe use in patients with severe renal impairment (Child-Pugh Class C). Therefore, tramadol hydrochloride extended-release tablets should not be used in patients with severe renal impairment [임상 약리학( 12.3 )].

약물 남용 및 의존

규제 물질

Tramadol 염산염 서방정에는 예정된 IV 규제 물질인 tramadol이 포함되어 있습니다.

남용

트라마돌 염산염 서방정은 다른 아편유사제와 유사한 남용 가능성이 높은 물질인 트라마돌을 함유하고 있습니다. Tramadol 염산염 연장 방출 정제는 남용될 수 있으며 오용, 중독 및 범죄 전환의 대상이 됩니다.[경고 및 주의사항 참조( 5.1 )].서방형 제제의 높은 약물 함량은 남용과 오용으로 인한 부작용의 위험을 높입니다.

오피오이드로 치료받는 모든 환자는 남용 및 중독의 징후에 대한 주의 깊은 모니터링이 필요합니다. 왜냐하면 아편유사 진통제 제품의 사용은 적절한 의학적 사용에도 중독의 위험이 있기 때문입니다.

처방약 남용은 보상적인 심리적 또는 생리학적 효과를 위해 한 번이라도 처방약을 의도적으로 비치료적으로 사용하는 것입니다.

약물 중독은 반복적인 약물 사용 후에 발생하는 행동, 인지 및 생리적 현상의 집합체이며 약물을 복용하려는 강한 욕구, 사용 조절의 어려움, 유해한 결과에도 불구하고 계속 사용, 약물에 더 높은 우선 순위를 부여하는 것을 포함합니다. 다른 활동과 의무보다 사용, 내성 증가, 때로는 물리적 철수.

'마약 추구' 행동은 물질 사용 장애가 있는 사람들에게 매우 일반적입니다. 마약 찾기 전술에는 응급 전화 또는 근무 시간이 끝날 무렵 방문, 적절한 검사, 검사 또는 의뢰 거부, 처방전의 반복적인 '분실', 처방전 변조, 이전 의료 기록 또는 연락처 정보 제공 거부 등이 포함됩니다. 의료 제공자를 치료합니다. '의사 쇼핑'(추가 처방을 얻기 위해 여러 처방자를 방문)은 약물 남용자와 치료되지 않은 중독으로 고통받는 사람들 사이에서 일반적입니다. 적절한 통증 완화를 달성하는 데 몰두하는 것은 통증 조절이 잘 안되는 환자에게 적절한 행동이 될 수 있습니다.

학대와 중독은 신체적 의존과 관용과는 별개이며 별개입니다. 의료 서비스 제공자는 중독이 모든 중독자에게 동시 내성 및 신체적 의존 증상을 동반하지 않을 수 있음을 인식해야 합니다. 또한 진정한 중독이 없는 상태에서 아편유사제 남용이 발생할 수 있습니다.

다른 아편유사제와 마찬가지로 Tramadol 염산염 서방정은 비의료용으로 불법 유통 경로로 전환될 수 있습니다. 주 및 연방법에서 요구하는 대로 수량, 빈도 및 갱신 요청을 포함한 처방 정보를 주의 깊게 기록하는 것이 좋습니다. 환자에 대한 적절한 평가, 적절한 처방 관행, 정기적인 치료 재평가, 적절한 분배 및 보관은 아편유사제 남용을 제한하는 데 도움이 되는 적절한 조치입니다.

Tramadol Hydrochloride 연장 방출 정제의 남용과 관련된 위험

Tramadol 염산염 서방정은 경구용입니다. 트라마돌 염산염 연장 방출 정제의 남용은 과다 복용 및 사망의 위험이 있습니다. 트라마돌 염산염 서방정과 알코올 및 기타 중추신경계 억제제를 병용하면 위험이 증가합니다. 정맥내 남용으로 트라마돌 염산염 서방정의 비활성 성분은 국소 조직 괴사, 감염, 폐육아종, 색전증 및 사망을 초래할 수 있으며 심내막염 및 판막 심장 손상의 위험 증가를 초래할 수 있습니다. 비경구 약물 남용은 일반적으로 간염 및 HIV와 같은 전염병의 전염과 관련이 있습니다.

의존

내성과 신체적 의존성은 만성 아편유사제 치료 중에 발생할 수 있습니다. 관용은 진통과 같은 정의된 효과를 유지하기 위해 (질병 진행이나 기타 외부 요인이 없는 경우) 아편유사제 용량을 늘릴 필요가 있습니다. 내성은 약물의 원하는 효과와 원하지 않는 효과 모두에 발생할 수 있으며 다른 효과에 대해 다른 속도로 발전할 수 있습니다.

신체적 의존은 일정 기간 동안 약물에 노출된 후 신체가 약물에 적응하여 갑작스러운 중단 또는 약물의 상당한 용량 감소 후 금단 증상을 초래하는 생리학적 상태입니다. 금단은 또한 오피오이드 길항제 활성이 있는 약물(예: 날록손, 날메펜), 혼합 작용제/길항제 진통제(예: 펜타조신, 부토르파놀, 날부핀) 또는 부분 작용제(예: 부프레노르핀)의 투여를 통해 촉진될 수 있습니다. 신체적 의존은 계속해서 아편유사제를 며칠에서 몇 주 동안 사용할 때까지 임상적으로 유의미한 정도로 발생하지 않을 수 있습니다.

아편유사제에 신체적으로 의존하는 환자에게 트라마돌염산염 서방정을 갑자기 중단하지 마십시오. 물리적으로 아편유사제에 의존하는 환자에서 트라마돌 염산염 서방정의 급격한 감량은 심각한 금단 증상, 통제할 수 없는 통증 및 자살로 이어질 수 있습니다. 신속한 중단은 또한 남용을 위한 약물 추구와 혼동될 수 있는 다른 아편유사 진통제 공급원을 찾으려는 시도와 관련이 있습니다.

트라마돌염산염 서방정을 중단할 때, 환자가 복용하고 있는 염산트라마돌 서방정의 용량, 치료 기간, 이 약의 신체적, 심리적 특성을 고려하여 환자별 계획을 사용하여 점차적으로 감량한다. 환자. 성공적인 감량 가능성을 높이고 금단 증상을 최소화하려면 환자가 아편유사제 감량 일정에 동의하는 것이 중요합니다. 장기간 고용량으로 아편유사제를 복용하는 환자의 경우, 아편유사제 진통제 테이퍼를 시작하기 전에 정신 건강 지원(필요한 경우)을 포함한 통증 관리에 대한 다중 모드 접근 방식이 시행되고 있는지 확인하십시오.[보다 복용량 및 투여 , 경고 ].

아편유사제에 신체적으로 의존하는 어머니에게서 태어난 유아도 신체적으로 의존적이며 호흡 곤란 및 금단 증상을 나타낼 수 있습니다.[용량 및 투여 참조( 2.5 ), 경고 및 주의 사항( 5.17 )].

과다 복용

임상 발표

염산트라마돌 서방정의 급성 과량투여는 호흡억제, 혼미 또는 혼수로 진행되는 졸음, 골격근 이완, 차갑고 축축한 피부, 수축된 동공, 일부 경우 폐부종, 서맥, QT 연장, 저혈압으로 나타날 수 있습니다. , 부분적 또는 완전한 기도 폐쇄, 비정형 코골이 및 사망. 과다 복용 상황에서 저산소증과 함께 동공 축소가 아닌 현저한 산동이 나타날 수 있습니다.[임상 약리학( 12.2 )].

과다 복용의 치료

과다 복용의 경우, 우선권은 특허 및 보호된 기도의 재확립과 필요한 경우 보조 또는 제어 환기 기관입니다. 지시된 대로 순환성 쇼크 및 폐부종의 관리에 다른 지원 조치(산소 및 혈압 상승제 포함)를 사용합니다. 심정지 또는 부정맥에는 고급 생명 유지 기술이 필요합니다.

날록손과 같은 아편유사제 길항제는 아편유사제 과다복용으로 인한 호흡 억제에 대한 특정 해독제입니다. 아편유사제 과량투여에 따른 임상적으로 유의한 호흡 또는 순환 억제의 경우, 아편유사제 길항제를 투여하십시오.

날록손은 트라마돌 과량투여로 인한 증상의 전부는 아니지만 일부를 되돌릴 수 있지만 날록손 투여 시 발작의 위험도 증가합니다. 동물에서 트라마돌 염산염 서방정의 독성 용량 투여 후 경련은 바르비투레이트 또는 벤조디아제핀으로 억제될 수 있었지만 날록손으로 증가되었습니다. 날록손 투여는 생쥐에서 과다 복용의 치사율을 변화시키지 않았습니다.

혈액투석은 4시간 투석 기간 동안 투여량의 7% 미만을 제거하므로 과량투여 시 도움이 되지 않을 것으로 예상된다.

아편유사제 역전의 지속 시간은 트라마돌 염산염 서방정에서 트라마돌의 작용 지속 시간보다 짧을 것으로 예상되므로 자발적 호흡이 안정적으로 회복될 때까지 환자를 주의 깊게 모니터링하십시오. 트라마돌 염산염 연장 방출 정제는 트라마돌을 계속 방출하고 섭취 후 24~48시간 이상 동안 트라마돌 부하에 추가하므로 장기간 모니터링이 필요합니다. 오피오이드 길항제에 대한 반응이 차선책이거나 본질적으로 짧은 경우, 제품의 처방 정보에 따라 길항제를 추가로 투여하십시오.

신체적으로 아편유사제에 의존하는 개인에게 길항제의 권장량을 투여하면 급성 금단 증후군을 유발할 수 있습니다. 경험한 금단 증상의 중증도는 신체적 의존의 정도와 투여되는 길항제의 용량에 따라 달라집니다. 신체적 의존성 환자에서 심각한 호흡 억제를 치료하기로 결정한 경우 길항제의 투여는 주의하여 시작해야 하며 길항제의 평소 용량보다 적은 양으로 적정해야 합니다.

Tramadol ER 설명

Tramadol 염산염은 경구 사용을 위한 연장 방출 정제 제형의 아편유사제 작용제입니다. 화학명은 (±) 시스-2-[(디메틸아미노)메틸]-1-(3-메톡시페닐) 시클로헥산올 염산염입니다. 구조식은 다음과 같습니다.

트라마돌 HCl의 분자량은 299.84입니다. 이것은 물과 에탄올에 쉽게 용해되고 pKa가 9.41인 백색, 쓴맛, 결정질 및 무취 분말입니다. n-옥탄올/물 로그 분배 계수(logP)는 pH 7에서 1.35입니다.

Tramadol 염산염 연장 방출 정제 USP는 연장 방출 제제에 100, 200 또는 300mg의 tramadol HCl을 포함합니다. 정제는 흰색에서 회백색이며 콜로이드성 이산화규소, 디부틸 세바케이트, 에틸 셀룰로오스, 미정질 셀룰로오스, 포비돈 및 나트륨 스테아릴 푸마레이트와 같은 비활성 성분을 포함합니다.

각인 잉크에는 셸락, 산화철 블랙 및 프로필렌 글리콜이 포함되어 있습니다.

Tramadol 염산염 연장 방출 정제 USP는 USP 용해 시험 3을 충족합니다.

Tramadol ER - 임상 약리학

행동의 메커니즘

트라마돌염산염 서방정은 아편유사제 작용제이자 노르에피네프린과 세로토닌의 재흡수 억제제인 ​​트라마돌을 함유하고 있다. 트라마돌의 작용 방식은 완전히 이해되지 않았지만 트라마돌의 진통 효과는 μ-오피오이드 수용체에 대한 결합과 노르에피네프린 및 세로토닌 재흡수의 약한 억제 모두에 기인하는 것으로 생각됩니다.

트라마돌의 아편유사제 활성은 모 화합물의 낮은 친화력 결합과 μ-오피오이드 수용체에 대한 O-데스메틸 대사산물 M1의 높은 친화력 결합 모두에 기인합니다. 동물 모델에서 M1은 진통 생성에 있어 트라마돌보다 최대 6배 더 강력하고 μ-오피오이드 결합에서 200배 더 강력합니다. Tramadol에 의한 진통은 여러 동물 실험에서 오피오이드 길항제인 naloxone에 의해 부분적으로만 길항됩니다. 인간 진통에 대한 트라마돌과 M1의 상대적 기여는 각 화합물의 혈장 농도에 따라 다릅니다.

Tramadol은 노르에피네프린과 세로토닌의 재흡수를 억제하는 것으로 나타났습니다.시험관 내, 일부 다른 아편유사제 진통제와 마찬가지로. 이러한 기전은 트라마돌의 전반적인 진통 프로파일에 독립적으로 기여할 수 있습니다.

진통과는 별도로 트라마돌 투여는 다른 아편유사제와 유사한 일련의 증상(현기증, 졸음, 메스꺼움, 변비, 발한 및 가려움증 포함)을 유발할 수 있습니다. 모르핀과 달리 트라마돌은 히스타민 방출을 유발하지 않는 것으로 나타났습니다. 치료 용량에서 트라마돌은 심박수, 좌심실 기능 또는 심장 지수에 영향을 미치지 않습니다. 기립성 저혈압이 관찰되었습니다.

약력학

중추신경계에 미치는 영향

Tramadol은 뇌간 호흡 중추에 대한 직접적인 작용으로 호흡 억제를 일으킵니다. 호흡 억제는 이산화탄소 장력의 증가와 전기 자극 모두에 대한 뇌간 호흡 중추의 반응성 감소를 포함합니다.

Tramadol은 완전한 어둠 속에서도 동공 축소를 일으킵니다. 정확한 동공은 아편유사제 과다 복용의 징후이지만 병리학적인 것은 아닙니다(예: 출혈성 또는 허혈성 기원의 교뇌 병변은 유사한 결과를 생성할 수 있음). 과량투여시 저산소증으로 인해 동공축소가 아닌 현저한 산동이 나타날 수 있습니다.

위장관 및 기타 평활근에 미치는 영향

Tramadol은 위와 십이지장 전두엽의 평활근 긴장도 증가와 관련된 운동성을 감소시킵니다. 소장에서 음식물의 소화가 지연되고 추진성 수축이 감소합니다. 결장의 추진성 연동파는 감소하는 반면, 긴장은 경련의 지점까지 증가하여 변비를 유발할 수 있습니다. 기타 아편유사제 유발 효과에는 담도 및 췌장 분비의 감소, Oddi 괄약근의 경련, 혈청 아밀라제의 일시적 상승이 포함될 수 있습니다.

심혈관계에 미치는 영향

Tramadol은 말초 혈관 확장을 일으켜 기립성 저혈압 또는 실신을 유발할 수 있습니다. 히스타민 방출 및/또는 말초 혈관 확장의 징후에는 가려움증, 홍조, 충혈, 발한 및/또는 기립성 저혈압이 포함될 수 있습니다.

QTcF 간격에 대한 경구 트라마돌의 효과는 68명의 성인 남성과 여성을 대상으로 한 이중 맹검, 무작위, 4방향 교차, 위약 및 양성(목시플록사신) 대조 연구에서 평가되었습니다. 600mg/일 용량(최대 즉시 방출 1일 용량의 1.5배)에서 연구는 QTcF 간격에 유의한 영향을 미치지 않는 것으로 나타났습니다.

내분비계에 미치는 영향

아편유사제는 인간에서 부신피질 자극 호르몬(ACTH), 코티솔 및 황체형성 호르몬(LH)의 분비를 억제합니다.[이상반응 참조( 6.2 )]. 그들은 또한 프로락틴, 성장 호르몬(GH) 분비, 인슐린과 글루카곤의 췌장 분비를 자극합니다.

아편유사제의 만성 사용은 시상하부-뇌하수체-생식선 축에 영향을 미쳐 안드로겐 결핍으로 이어져 낮은 성욕, 발기 부전, 발기 부전, 무월경 또는 불임으로 나타날 수 있습니다. 성선기능저하증의 임상 증후군에서 아편유사제의 인과적 역할은 지금까지 수행된 연구에서 성선 호르몬 수치에 영향을 미칠 수 있는 다양한 의학적, 신체적, 생활양식 및 심리적 스트레스 요인이 적절하게 조절되지 않았기 때문에 알려져 있지 않습니다.[이상반응 참조( 6.2 )].

면역 체계에 미치는 영향

아편유사제는 면역 체계의 구성 요소에 다양한 영향을 미치는 것으로 나타났습니다.시험관 내그리고 동물 모델. 이러한 발견의 임상적 중요성은 알려져 있지 않습니다. 전반적으로, 아편유사제의 효과는 완만하게 면역억제하는 것으로 보입니다.

농도-효능 관계

최소 유효 진통 농도는 환자, 특히 이전에 강력한 아편유사제 작용제로 치료받은 환자에서 광범위하게 다양합니다. 개별 환자에 대한 트라마돌의 최소 유효 진통 농도는 통증의 증가, 새로운 통증 증후군의 발생 및/또는 진통 내성의 발생으로 인해 시간이 지남에 따라 증가할 수 있습니다.[용량 및 투여 참조( 2.1 )].

농도-이상반응 관계

증가하는 트라마돌 혈장 농도와 메스꺼움, 구토, 중추신경계 영향 및 호흡 억제와 같은 용량 관련 아편유사제 부작용의 빈도 증가 사이에는 관계가 있습니다. 아편유사제 내성 환자에서 아편유사제 관련 이상반응에 대한 내성이 발달하면 상황이 바뀔 수 있습니다.[용량 및 투여 참조( 2.1 , 23 )].

약동학

트라마돌의 진통 활성은 모약물과 M1 대사산물 모두에 기인합니다. Tramadol 염산염 서방정은 라세미체로 투여되며, 순환계에서 트라마돌과 M1의 [-] 및 [+] 형태가 모두 검출됩니다.

트라마돌 염산염 서방정의 약동학은 건강한 피험자에서 100~400mg 용량 범위에서 대략 용량 비례적입니다. 400mg 용량에 대해 관찰된 트라마돌 AUC 값은 200mg 용량에 대한 AUC 값을 기반으로 하여 예측된 것보다 26% 더 높았다. 이 발견의 임상적 중요성은 연구되지 않았으며 알려져 있지 않습니다.

흡수

건강한 피험자에서 6시간마다 투여되는 50mg 속방성(IR) 정제(트라마돌 염산염)에 비해 1일 1회 투여되는 트라마돌 염산염 서방성 200mg 정제의 생체이용률은 약 85~90%였습니다. 제형의 서방성 특성과 일치하게, 트라마돌 염산염 서방성 정제 투여 후 약물 흡수에 지연 시간이 있습니다. 건강한 지원자에게 트라마돌 염산염 서방정을 투여한 후 트라마돌 및 M1의 평균 최고 혈장 농도는 투여 후 각각 약 12시간 및 15시간에 도달합니다(표 3 및 그림 1 참조). 트라마돌 염산염 서방정 투여 후, 트라마돌과 M1의 정상 상태 혈장 농도는 1일 1회 투여로 4일 이내에 달성됩니다.

1일 1회 투여되는 트라마돌 염산염 서방정 200mg 및 매 6시간마다 투여되는 트라마돌 HCl IR(트라마돌 염산염) 50mg에 대한 평균(%CV) 약동학적 매개변수 값이 표 3에 제공됩니다.

표 3: 평균(%CV) 정상 상태 약동학적 매개변수 값(n=32)

트라마돌

M1대사산물

약동학매개변수
트라마돌염산염펼친-풀어 주다
200-mg태블릿한번-일일
트라마돌염산염
오십-mg태블릿모든6시간
트라마돌염산염펼친-풀어 주다
200-mg태블릿한번-일일
트라마돌염산염
오십-mg태블릿모든6시간
AUC0 그만큼 4(ng∙h/mL)
5975 (34)
6613 (27)
1890년 (25)
2095 (26)
엑스(ng/mL)
335 (35)
383 (21)
95 (24)
104 (24)
N(ng/mL)
187 (37)
228 (32)
69 (30)
82 (27)
엑스(시간)
12 (27)
1.5 (42)
15 (27)
1.9 (57)
% 변동
61 (57)
59 (35)
34 (72)
26 (47)

AUC0 ~ 24: 24시간 투여 간격의 곡선 아래 면적; 씨최대: 24시간 투여 간격의 최고 농도; 씨: 24시간 투여 간격의 최저 농도; 티최대: 최대 농도까지의 시간

그림 1: 트라마돌 염산염 200mg을 1일 1회 투여하고 트라마돌 염산염 50mg을 6시간마다 투여한 후 투여 후 8일째의 평균 정상 상태 트라마돌(a) 및 M1(b) 혈장 농도.

식품 효과

고지방 식사와 함께 트라마돌 염산염 서방정 200mg을 단회 투여한 후,최대및 AUC0 ~ ∞트라마돌의 함량은 공복 상태에 비해 각각 28% 및 16% 감소했습니다. 의미했다최대3시간 증가했습니다(공복 상태에서 14시간에서 섭식 상태에서 17시간으로). 트라마돌염산염 서방정은 음식과 관계없이 복용할 수 있지만 일정한 방식으로 복용하는 것이 좋습니다.[용량 및 투여 참조( 2.1 )].

분포

트라마돌의 분포 용적은 100mg 정맥주사 후 남성과 여성에서 각각 2.6과 2.9L/kg이었다. 인간 혈장 단백질에 대한 트라마돌의 결합은 약 20%이고 결합도 최대 10mcg/mL 농도와 무관한 것으로 보입니다. 혈장 단백질 결합의 포화는 임상적으로 관련된 범위를 벗어난 농도에서만 발생합니다.

제거

Tramadol은 주로 간에서 대사를 통해 제거되고 대사산물은 주로 신장에서 제거됩니다. 트라마돌 염산염 서방정 투여 후 라세미 트라마돌과 라세미 M1의 평균 최종 혈장 제거 반감기는 각각 약 7.9시간과 8.8시간이다.

대사

Tramadol은 경구 투여 후 광범위하게 대사됩니다. 대사 경로는 N - 탈메틸화(CYP3A4 및 CYP2D6에 의해 매개), O - 탈메틸화(CYP2D6에 의해 매개) 및 간에서의 글루쿠론화 또는 황산화로 나타납니다. CYP2D6 대사산물인 O-desmethyl tramadol(M1로 표시)은 동물 모델에서 트라마돌보다 진통 효과가 6배, µ-opioid 결합이 200배 더 강력한 것으로 관찰되었습니다.

배설

복용량의 약 30%는 변화되지 않은 상태로 소변으로 배설되는 반면, 복용량의 60%는 대사 산물로 배설됩니다. 나머지는 미확인 또는 추출 불가능한 대사 산물로 배설됩니다.

특수 인구

간 장애

트라마돌의 약동학은 트라마돌 염산염 서방정 100mg을 여러 번 투여한 후 경증 또는 중등도의 간장애 환자에서 연구되었습니다. (+)- 및 (-)-트라마돌의 노출은 정상 간 기능을 가진 환자와 비교하여 경증 및 중등도 간 장애 환자에서 유사했습니다. 그러나 활성 대사 산물 (+)- 및 (-)-M1의 노출은 간 손상의 중증도가 증가함에 따라 ~50% 감소했습니다(정상에서 경증 및 중등도로). 트라마돌 염산염 서방정 투여 후 트라마돌의 약동학은 중증 간장애 환자(Child-Pugh Class C)에 대해 연구되지 않았습니다. 진행성 간경변증 환자에게 트라마돌 IR정 투여 후 트라마돌 노출이 증가하였고 트라마돌과 M1 반감기는 정상 간기능 환자보다 길었다.[특정 집단에서의 사용 참조( 8.6 )].

신장 장애

신장 기능이 손상되면 트라마돌과 그 활성 대사산물인 M1의 배설 속도와 정도가 감소합니다. 트라마돌 염산염 서방정 100mg을 여러 번 투여한 후 경증 또는 중등도의 신장애 환자에서 트라마돌의 약동학을 연구했습니다. 경증(CLcr: 50~80mL/min) 또는 중등도(CLcr: 30~50mL/min) 신장애 환자에서 신기능과 관련된 트라마돌 노출에 대한 일관된 경향은 정상 신기능 환자와 비교하여 관찰되지 않았습니다. 그러나 M1의 노출은 신장애의 중증도가 증가함에 따라 20~40% 증가했습니다(정상에서 경증 및 중등도까지). Tramadol 염산염 서방정은 중증의 신장애 환자에서 연구되지 않았습니다(CLcr<30 mL/min). The total amount of tramadol and M1 removed during a 4-hour dialysis period is less than 7% of the administered dose [특정 집단에서의 사용 참조( 8.7 )].

섹스

166명의 건강한 피험자(남성 111명, 여성 55명)를 대상으로 한 트라마돌 염산염 서방정에 대한 다회 용량 통합 약동학 연구에 기초하여, 트라마돌에 대한 용량-정규화된 AUC 값은 남성보다 여성에서 다소 높았습니다. 남성과 여성 그룹 사이에 상당한 수준의 가치 중첩이 있었습니다. 성별에 따른 용량 조절은 권장하지 않습니다.

연령: 노인 인구

트라마돌염산염 서방정의 약동학에 대한 연령의 영향은 연구되지 않았습니다. 속방형 ​​트라마돌 제형을 투여한 65세에서 75세 사이의 건강한 노인 대상은 65세 미만의 건강한 대상에서 관찰된 것과 유사한 혈장 농도 및 제거 반감기를 나타냅니다. 75세 이상의 피험자에서 평균 최대 혈장 농도는 65세에서 75세까지의 피험자에 비해 상승하고(208 대 162 ng/mL) 평균 제거 반감기가 연장됩니다(7 대 6 시간). 75세 이상 환자의 경우 1일 용량 조절 권장[용량 및 투여 참조( 2.4 ].

약물 상호 작용 연구

Tramadol이 다른 약물에 영향을 미칠 가능성

시험관 내연구에 따르면 트라마돌이 치료 용량과 동시에 투여될 때 트라마돌이 다른 약물의 CYP3A4 매개 대사를 억제할 가능성이 낮습니다. Tramadol은 다중 경구 투여 후 관찰된 최대 혈장 농도가 단일 투여 데이터를 기반으로 한 예상보다 높기 때문에 인간에서 자체 대사를 유도하지 않는 것으로 보입니다.

불량/광범위한 대사자, CYP2D6

활성 대사 산물인 M1의 형성은 다형성 효소인 CYP2D6에 의해 매개됩니다. 인구의 약 7%가 사이토크롬 P450 대사 효소 시스템의 CYP2D6 동종효소 활성이 감소했습니다. 이 사람들은 다른 약물 중에서도 데브리소퀸, 덱스트로메토르판 및 삼환계 항우울제의 '대사 불량자'입니다. 건강한 피험자를 대상으로 한 IR 정제를 사용한 1상 연구의 모집단 PK 분석에 따르면, 트라마돌의 농도는 '광범위한 대사제'에 비해 '대사 불량자'에서 약 20% 더 높았지만 M1 농도는 40% 더 낮았습니다.

CYP2D6 억제제

시험관 내인간 간 마이크로솜에 대한 약물 상호 작용 연구에 따르면 플루옥세틴, 파록세틴 및 아미트립틸린과 같은 CYP2D6 억제제와 병용 투여하면 트라마돌 대사가 일부 억제될 수 있습니다.

퀴니딘

Tramadol은 CYP2D6에 의해 활성 대사체 M1으로 대사됩니다. CYP2D6의 선택적 억제제인 ​​퀴니딘과 트라마돌 염산염 서방정을 병용 투여하면 트라마돌 노출이 50~60% 증가하고 M1 노출이 50~60% 감소했습니다. 이러한 발견의 임상 결과는 알려져 있지 않습니다.

퀴니딘에 대한 CYP2D6 기질인 트라마돌의 효과를 평가하기 위해,시험관 내인간 간 마이크로솜에서 약물 상호 작용 연구가 수행되었습니다. 이 연구의 결과는 트라마돌이 퀴니딘 대사에 영향을 미치지 않음을 나타냅니다.[경고 및 주의사항 참조( 5.6 ), 약물 상호 작용( 7 )].

CYP3A4 억제제 및 유도제

트라마돌은 CYP3A4에 의해 대사되기 때문에 케토코나졸 및 에리트로마이신과 같은 CYP3A4 억제제 또는 리팜핀 및 세인트존스워트와 같은 CYP3A4 유도제를 트라마돌 염산염 서방정과 함께 투여하면 트라마돌의 대사에 영향을 주어 트라마돌 노출을 변경할 수 있습니다.[경고 및 주의사항 참조( 5.6 ), 약물 상호 작용( 7 )].

시메티딘

약한 CYP3A4 억제제인 ​​시메티딘과 트라마돌 IR 정제의 병용 투여는 트라마돌 약동학에서 임상적으로 유의한 변화를 일으키지 않습니다. 시메티딘으로 트라마돌 염산염 서방정 투여 요법을 변경하는 것은 권장되지 않습니다.

카르바마제핀

CYP3A4 유도제인 카르바마제핀은 트라마돌 대사를 증가시킵니다. 카르바마제핀을 복용하는 환자는 트라마돌의 진통 효과가 유의하게 감소할 수 있습니다. 트라마돌염산염 서방정과 카바마제핀의 병용투여는 권장되지 않는다.

비임상 독성학

발암, 돌연변이, 생식능력 손상

발암

발암성 평가는 생쥐, 쥐 및 p53(+/-) 이형접합 생쥐에서 수행되었습니다. NMRI 마우스 발암성 연구, 특히 나이든 마우스에서 2개의 일반적인 뮤린 종양(폐 및 간)에서 약간이지만 통계적으로 유의한 증가가 관찰되었습니다. 최대 허용 용량에 대한 연구는 수행되지 않았지만, 마우스는 약 2년 동안 식수에서 최대 30mg/kg(인간의 최대 권장 일일 용량 또는 MRHD의 0.5배)을 경구 투여했습니다. 이 발견은 인간에 대한 위험을 시사하는 것으로 여겨지지 않습니다.

식수(MRHD의 1배)에서 최대 30mg/kg의 경구 투여량을 테스트한 쥐의 2년 발암성 연구에서 발암성의 증거가 나타나지 않았습니다. 두 번째 랫트 연구에서 랫트에서 수컷의 경우 최대 75mg/kg/day, 암컷의 경우 100mg/kg/day(인간 최대 권장 일일 최대 권장 용량 MRHD의 약 2배)의 경구 용량에서 발암성의 증거가 관찰되지 않았습니다. 이년. 그러나 쥐 연구에서 관찰된 체중 증가의 과도한 감소는 약물의 잠재적인 발암 효과에 대한 민감도를 감소시켰을 수 있습니다. 트라마돌의 발암 효과는 p53(+/-)-이형 접합 마우스에서 최대 150mg/kg/day의 경구 용량에서 26주 동안 관찰되지 않았습니다.

돌연변이 유발

Tramadol은 마우스 림프종 분석에서 대사 활성화가 있는 경우 돌연변이를 유발했습니다. Tramadol은 다음에서 돌연변이를 유발하지 않았습니다.시험관 내세균 역돌연변이 분석살모넬라균그리고대장균(Ames), 대사 활성화가 없는 마우스 림프종 분석,시험관 내염색체 이상 분석 또는라이브골수에서 소핵 분석.

생식 능력 손상

수컷 랫드에서 최대 50mg/kg, 암컷 랫드에서 75mg/kg까지의 경구 용량에서 트라마돌의 수태능에 대한 영향은 관찰되지 않았습니다. 이 복용량은 체표면적을 기준으로 각각 사람의 1일 최대 권장 복용량의 1.2배와 1.8배입니다.

임상 연구

임상 시험 경험

Tramadol 염산염 연장 방출 정제는 4개의 12주 무작위 이중 맹검 위약 대조 시험에서 골관절염 및/또는 요통으로 인한 만성 중등도에서 중등도의 통증이 있는 환자에서 연구되었습니다. 이 연구에 포함될 자격을 갖추기 위해 환자는 0~100mm 시각 아날로그 척도(VAS)에서 이전 약물에 비해 ≥40mm의 통증 강도 점수로 정의되는 중등도 내지 중등도의 통증이 있어야 했습니다. 다음 두 연구에서 효능에 대한 적절한 증거가 입증되었습니다.

연구 1: 무릎 및/또는 고관절의 골관절염

12주간의 무작위 이중 맹검 위약 대조 연구에서 무릎 및/또는 고관절의 골관절염으로 인한 중등도 내지 중등도의 통증이 있는 환자에게 매일 100mg에서 400mg의 용량을 투여했습니다. 치료는 4일 동안 100mg QD로 시작한 다음 무작위 고정 용량까지 매일 100mg씩 5일마다 증량했습니다. 트라마돌 염산염 서방정 치료군 환자의 51%~59%가 연구를 완료했으며 위약군 환자의 56%가 연구를 완료했습니다. 이상반응으로 인한 투여중단은 트라마돌염산염 서방정 200mg, 300mg, 400mg 투여군(각각 투여중단의 20%, 27%, 30%)에서 더 흔했으며 이는 이 약으로 치료받은 환자의 14%에 비해 많았다. 트라마돌 염산염 서방정 100mg 및 위약으로 치료받은 환자의 10%.

WOMAC 통증 하위 척도에 의해 평가된 통증은 1, 2, 3, 6, 9 및 12주에 측정되었고 기준선으로부터의 변화가 평가되었습니다. WOMAC 통증 하위 척도의 백분율 변화에 기반한 응답자 분석은 위약과 비교하여 100mg 및 200mg 치료 그룹에서 통계적으로 유의한 통증 개선을 보여주었습니다(그림 2 참조).

그림 2

연구 2: 무릎 골관절염

무릎 골관절염 환자를 대상으로 한 트라마돌 염산염 서방정의 12주 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 유연한 용량 시험에서 환자는 약 270mg의 평균 일일 트라마돌 염산염 서방정 용량으로 적정했습니다. /낮. 트라마돌 염산염 서방성 정제로 무작위 배정된 환자의 49%가 연구를 완료한 반면, 위약으로 무작위 배정된 환자의 52%가 연구를 완료했습니다. 트라마돌염산염 서방정 치료군의 조기 중단은 대부분 이상반응으로 인한 것으로 조기 중단의 27%를 차지한 반면 위약군은 7%를 차지했다. 위약 치료 환자의 37%는 트라마돌 염산염 서방성 정제 치료 환자의 15%에 비해 효능 부족으로 연구를 중단했습니다. 트라마돌 염산염 서방정 그룹은 1, 2, 4, 8에서 측정한 VAS 점수의 기준선으로부터의 변화율을 기준으로 평균 VAS 점수에서 통계적으로 유의한 감소와 반응자 비율에서 통계적으로 유의한 차이를 보여주었습니다. , 및 12주, 트라마돌 염산염 서방성 정제와 위약을 투여받는 환자 사이에(그림 3 참조).

그림 3

공급/보관 및 취급 방법

Tramadol hydrochloride 연장 방출 정제 USP는 다음 패키지 및 용량 강도 형태로 제공됩니다.

100 mg 정제(백색 내지 회백색 원형, 양면 볼록, 모서리가 비스듬함, 코팅됨) 한 면에 'L010'이 인쇄되고 다른 면에 일반 각인됨.

30정의 병: NDC 68180-697-06

100정의 병: NDC 68180-697-01

500정의 병: NDC 68180-697-02

200 mg 정제(백색 내지 회백색 원형, 양면 볼록, 모서리가 비스듬함, 코팅됨) 한 면에는 'L011'이, 다른 면에는 일반 각인됨.

30정의 병: NDC 68180-698-06

100정의 병: NDC 68180-698-01

500정의 병: NDC 68180-698-02

300 mg 정제(백색에서 회백색 원형, 양면 볼록, 모서리가 비스듬함, 코팅됨) 한 면에는 'L012'라고 각인되고 다른 면에는 일반 각인

30정의 병: NDC 68180-699-06

100정의 병: NDC 68180-699-01

25°C(77°F)에서 보관하십시오. 15° ~ 30°C(59° ~ 86°F)까지 허용되는 편차[USP 제어된 실내 온도 참조].

트라마돌 염산염 서방정을 안전하게 보관하고 적절히 폐기하십시오 [환자 상담 정보( 17 )].

환자 상담 정보

환자에게 FDA 승인 환자 라벨(Medication Guide)을 읽도록 조언합니다.

보관 및 폐기:

우발적인 섭취, 오용 및 남용과 관련된 위험 때문에 환자에게 트라마돌 염산염 서방정을 안전하게 보관하고 어린이의 눈에 띄지 않고 손이 닿지 않는 곳에, 집 방문자를 포함하여 다른 사람이 접근할 수 없는 위치에 보관하도록 조언합니다.보다 경고 및 주의사항( 5.1 ),약물 남용 및 의존( 9 )]. 트라마돌 염산염 서방정을 안전하지 않은 상태로 두는 것은 집에 있는 다른 사람들에게 치명적인 위험을 초래할 수 있음을 환자에게 알리십시오.

환자와 간병인에게 약이 더 이상 필요하지 않으면 즉시 폐기해야 한다고 조언합니다. 대부분의 불필요한 약품을 안전하게 폐기하기 위해서는 약품 회수 옵션이 선호되는 방법임을 환자에게 알리십시오. 회수 프로그램이나 DEA 등록 수집기를 이용할 수 없는 경우 환자에게 다음 4단계에 따라 트라마돌 염산염 연장 방출 정제를 폐기하도록 지시하십시오.

  • 트라마돌 염산염 서방정(파쇄하지 않음)을 흙, 고양이 배설물 또는 사용한 커피 찌꺼기와 같은 불쾌한 물질과 혼합하십시오.
  • 밀봉된 비닐 봉투와 같은 용기에 혼합물을 넣으십시오.
  • 용기를 가정용 쓰레기통에 버리십시오.
  • 빈병 처방전 라벨 개인정보 모두 삭제

사용하지 않은 의약품 폐기에 대한 추가 정보는 www.fda.gov/drugdisposal을 방문할 수 있다고 환자에게 알립니다.

중독, 남용 및 오용

트라마돌 염산염 서방정의 사용은 권장대로 복용하더라도 중독, 남용 및 오용을 초래할 수 있으며 이는 과다복용 및 사망으로 이어질 수 있음을 알리십시오.[경고 및 주의사항 참조( 5.1 )]. 환자에게 트라마돌 염산염 서방정을 다른 사람과 공유하지 말고 도난이나 오용으로부터 트라마돌 염산염 서방정을 보호하기 위한 조치를 취하도록 지시하십시오.

생명을 위협하는 호흡기 우울증

트라마돌염산염 서방정을 시작하거나 용량을 증량할 때 위험이 가장 크며 권장 용량에서도 발생할 수 있다는 정보를 포함하여 생명을 위협하는 호흡 억제의 위험을 환자에게 알립니다..환자에게 호흡 억제를 인식하는 방법과 호흡 곤란이 발생할 경우 의사의 진료를 받는 방법을 조언합니다.

환자와 간병인에게 호흡 억제를 인식하는 방법과 과다 복용이 알려지거나 의심되는 경우 즉시 911에 전화하거나 응급 의료 지원을 받는 것의 중요성을 강조합니다.[경고 및 주의사항 참조( 5.3 )].

아편유사제 과다 복용의 응급 치료를 위한 날록손에 대한 환자 접근

트라마돌 염산염 연장 방출 정제로 치료를 시작하거나 갱신할 때 아편유사제 과다복용의 응급 치료를 위해 날록손을 사용할 수 있는지 환자 및 간병인과 논의하십시오. 개별 주의 날록손 조제 및 처방 요건 또는 지침(예: 처방, 약사로부터 직접 또는 지역사회 기반 프로그램의 일부로)에서 허용하는 대로 날록손을 얻는 다양한 방법에 대해 환자와 간병인에게 알리십시오.[용량 및 투여(2.2), 경고 및 주의사항 참조( 5.3 )].

과다 복용의 징후와 증상을 인식하는 방법에 대해 환자와 간병인을 교육하십시오.

환자와 간병인에게 날록손의 효과는 일시적이며 날록손을 투여하더라도 아편유사제 과다복용이 알려지거나 의심되는 모든 경우에 즉시 911에 전화하거나 응급 의료 지원을 받아야 한다고 설명합니다.과량투여( 10 )].

날록손이 처방되는 경우 환자와 간병인에게도 다음과 같이 조언하십시오.

• 아편유사제 과다 복용 시 날록손으로 치료하는 방법

• 가족과 친구들에게 날록손에 대해 알리고 비상 시 가족과 친구들이 접근할 수 있는 장소에 보관

• 날록손과 함께 제공되는 환자 정보(또는 기타 교육 자료) 읽기. 환자와 간병인이 무엇을 해야 하는지 알 수 있도록 아편유사제 응급 상황이 발생하기 전에 이를 수행하는 것의 중요성을 강조하십시오.

우발적 섭취

특히 어린이가 우발적으로 섭취하면 호흡 억제 또는 사망을 초래할 수 있음을 환자에게 알립니다.[경고 및 주의사항 참조( 5.3 )].

Tramadol의 초고속 대사 및 어린이의 생명을 위협하는 호흡 억제에 대한 기타 위험 요소

트라마돌 염산염 서방정은 편도선 절제술 및/또는 아데노이드 절제술 후 12세 미만의 어린이와 18세 미만의 어린이에게 금기임을 간병인에게 알립니다. 트라마돌 염산염 서방정을 투여받는 12~18세 어린이의 간병인에게 호흡 억제 징후를 모니터링하도록 조언[경고 및 주의사항 참조( 5.4 )].

벤조디아제핀 및 기타 CNS 억제제와의 상호 작용

트라마돌 염산염 서방정이 벤조디아제핀 또는 알코올을 포함한 기타 CNS 억제제와 함께 사용되는 경우 잠재적으로 치명적인 부가 효과가 발생할 수 있음을 환자 및 간병인에게 알리고 의료 서비스 제공자가 감독하지 않는 한 이들을 병용하지 마십시오.[경고 및 주의사항 참조( 5.7 ), 약물 상호 작용( 7 )].

세로토닌 증후군

환자에게 트라마돌은 특히 세로토닌성 약물과 병용하는 동안 드물지만 잠재적으로 생명을 위협하는 상태를 유발할 수 있음을 알립니다. 세로토닌 증후군의 증상에 대해 환자에게 경고하고 증상이 나타나면 즉시 의사의 진찰을 받도록 합니다. 환자에게 세로토닌성 약물을 복용 중이거나 복용할 계획이 있는 경우 의료 제공자에게 알리도록 지시하십시오.[경고 및 주의사항 참조( 5.8 ), 약물 상호 작용( 7 )].

발작

트라마돌 염산염 서방정이 세로토닌 작용제(SSRI, SNRI 및 트립탄 포함) 또는 트라마돌의 대사 청소율을 현저히 감소시키는 약물과 함께 사용하면 발작을 일으킬 수 있음을 환자에게 알립니다.[경고 및 주의사항 참조( 5.9 )].

MAOI 상호 작용

모노아민 산화효소를 억제하는 약물을 사용하는 동안 트라마돌 염산염 서방정을 복용하지 않도록 환자에게 알리십시오. 환자는 트라마돌 염산염 서방정을 복용하는 동안 MAOI를 시작해서는 안됩니다.[약물 상호작용 참조( 7 )].

부신 기능 부전

마카 뿌리의 이점은 무엇입니까

환자에게 아편유사제는 잠재적으로 생명을 위협하는 상태인 부신 기능 부전을 유발할 수 있음을 알립니다. 부신 기능 부전은 메스꺼움, 구토, 식욕 부진, 피로, 약점, 현기증 및 저혈압과 같은 비특이적 증상 및 징후와 함께 나타날 수 있습니다. 환자에게 이러한 증상을 보이는 경우 의사의 진료를 받도록 조언하십시오.[경고 및 주의사항 참조( 5.11 )].

중요한 관리 지침

다음을 포함하여 트라마돌 염산염 서방정을 적절히 복용하는 방법을 환자에게 지시하십시오.

  • Tramadol 염산염 연장 방출 정제는 그대로 삼켰을 때만 제대로 작동하도록 설계되었습니다. 자르거나, 부서지거나, 씹거나, 으깨거나, 용해시킨 트라마돌 염산염 연장 방출 정제를 복용하면 치명적인 과다 복용이 발생할 수 있습니다.[용량 및 투여 참조( 2.1 )].
  • 1회 용량 및 24시간 용량 제한 및 용량 간격을 초과하지 않도록 환자에게 조언합니다. 이러한 권장 사항을 초과하면 호흡 억제, 발작, 간 독성 및 사망을 초래할 수 있기 때문입니다.[용량 및 투여 참조( 2.1 )].
  • 처방자와 테이퍼링 요법의 필요성에 대해 먼저 논의하지 않고 트라마돌 염산염 서방정을 중단하지 마십시오.[용량 및 투여 참조( 2.5 )].

중요한 중단 지침

금단 증상이 발생하지 않도록 환자에게 먼저 처방자와 테이퍼링 계획에 대해 논의하지 않고 트라마돌 염산염 서방정을 중단하지 않도록 지시합니다.[용량 및 투여 참조( 2.5 )]

저혈압

트라마돌 염산염 서방정이 기립성 저혈압 및 실신을 유발할 수 있음을 환자에게 알립니다. 환자에게 저혈압 증상을 인식하는 방법과 저혈압이 발생할 경우 심각한 결과의 위험을 줄이는 방법(예: 앉거나 눕기, 앉거나 누운 자세에서 조심스럽게 일어나기)을 교육합니다.[경고 및 주의사항 참조( 5.13 )].

아나필락시스

트라마돌염산염 서방정에 함유된 성분에 대해 아나필락시스가 보고되었음을 환자에게 알리십시오. 환자에게 그러한 반응을 인식하는 방법과 의학적 치료를 받아야 할 때 조언[금기 사항 참조( 4 ), 경고 및 주의 사항( 5.16 ), 이상 반응 ( 6 )].

임신

신생아 아편유사제 금단 증후군

임신 중 트라마돌 염산염 서방정을 장기간 사용하면 신생아 아편유사제 금단 증후군을 유발할 수 있으며, 이를 인지하고 치료하지 않으면 생명을 위협할 수 있음을 여성 환자에게 알립니다.[경고 및 주의사항 참조( 5.5 ), 특정 인구에서 사용( 8.1 )].

배태자 독성

트라마돌 염산염 서방정이 태아에 해를 끼칠 수 있다는 사실을 여성 환자에게 알리고 임신이 알려지거나 의심되는 경우 의료 제공자에게 알립니다.[특정 집단에서의 사용 참조( 8.1 )].

젖 분비

트라마돌 염산염 서방정으로 치료하는 동안 모유 수유가 권장되지 않음을 여성에게 알립니다.[특정 집단에서의 사용 참조( 8.2 )].

불모

아편유사제를 만성적으로 사용하면 생식 능력이 저하될 수 있음을 환자에게 알립니다. 생식 능력에 대한 이러한 영향이 가역적인지 여부는 알려져 있지 않습니다.[이상반응 참조( 6.2 ), 특정 인구에서 사용( 8.3 )].

중장비 운전 또는 조작

트라마돌 염산염 서방정이 자동차 운전이나 중장비 조작과 같은 잠재적으로 위험한 활동을 수행하는 능력을 손상시킬 수 있음을 환자에게 알리십시오. 환자가 약물에 어떻게 반응할지 알 때까지 그러한 작업을 수행하지 않도록 조언합니다.[경고 및 주의사항 참조( 5.18 )].

변비

관리 지침과 의사의 진찰을 받아야 하는 시기를 포함하여 심한 변비의 가능성에 대해 환자에게 조언합니다.[이상반응 참조( 6 ), 임상약리학( 12.1 )].

제조:

루팡 제약 주식회사

볼티모어, 메릴랜드 21202

미국

제조 업체:

루팡 리미티드

피탐푸르(M.P.) - 454 775

인도

개정: 2020년 8월 23일 ID#: 266021

복약 안내

Tramadol 염산염 연장 방출 정제, CIV

(트램 '아돌혜' '드로클로' 이데)

Tramadol 염산염 연장 방출 정제는 다음과 같습니다.

  • 매일 24시간 내내 아편유사제를 사용한 장기간 치료가 필요할 정도로 심한 통증을 관리하는 데 사용되는 아편유사제(마약성)가 포함된 강력한 처방의 진통제 -출형 오피오이드 약물은 통증을 충분히 치료하지 않거나 참을 수 없습니다.
  • 과다 복용 및 사망의 위험을 초래할 수 있는 지속성(서방형) 오피오이드 진통제. 처방된 대로 복용량을 올바르게 복용하더라도 사망으로 이어질 수 있는 오피오이드 중독, 남용 및 오용의 위험이 있습니다.
  • 24시간 근무하지 않는 통증을 치료하는 데 사용하지 마십시오.

트라마돌 염산염 연장 방출 정제에 대한 중요 정보:

  • 트라마돌 염산염 연장 방출 정제(과량투여)를 너무 많이 복용하는 경우 응급 구조를 받거나 즉시 911에 전화하십시오.트라마돌 염산염 연장 방출 정제를 처음 복용하기 시작할 때, 복용량을 변경하거나 너무 많이 복용하는 경우(과량 복용) 사망으로 이어질 수 있는 심각하거나 생명을 위협하는 호흡 문제가 발생할 수 있습니다. 아편유사제 과다 복용의 응급 치료를 위한 약인 날록손에 대해 의료 제공자와 상담하십시오.
  • 트라마돌 염산염 서방정을 다른 아편유사제, 벤조디아제핀, 알코올 또는 기타 중추신경계 억제제(길거리 약물 포함)와 함께 복용하면 심각한 졸음, 의식 저하, 호흡 문제, 혼수 상태 및 사망을 유발할 수 있습니다.
  • 트라마돌 염산염 연장 방출 정제를 다른 사람에게 절대로 주지 마십시오. 복용하면 죽을 수 있습니다. 트라마돌 염산염 서방정을 판매하거나 주는 것은 불법입니다.
  • 트라마돌 염산염 서방정을 어린이의 눈에 띄지 않고 손이 닿지 않는 곳에 안전하게 보관하고 가정 방문자를 포함하여 다른 사람이 접근할 수 없는 장소에 보관하십시오.

소아 환자의 사용을 안내하는 중요 정보:

  • 12세 미만의 어린이에게 트라마돌 염산염 서방정을 주지 마십시오.
  • 편도선 및/또는 아데노이드 제거 수술 후 18세 미만의 어린이에게 트라마돌 염산염 서방정을 투여하지 마십시오.
  • 폐쇄성 수면 무호흡증, 비만 또는 근본적인 폐 문제와 같은 호흡 문제의 위험 요소가 있는 12세에서 18세 사이의 어린이에게 트라마돌 염산염 연장 방출 정제를 제공하지 마십시오.

다음과 같은 경우 트라마돌 염산염 연장 방출 정제를 복용하지 마십시오.

  • 심한 천식, 호흡 곤란 또는 기타 폐 문제.
  • 장이 막히거나 위와 장이 좁아집니다.

트라마돌 염산염 연장 방출 정제를 복용하기 전에 다음과 같은 병력이 있는 경우 의료 제공자에게 알리십시오.

  • 머리 부상, 발작
  • 배뇨 문제
  • 거리 또는 처방약의 남용, 알코올 중독, 오피오이드 과다 복용 또는 정신 건강 문제.
  • 간, 신장, 갑상선 문제
  • 췌장 또는 담낭 문제

다음과 같은 경우 의료 제공자에게 알리십시오.

  • 임신 또는 임신 계획. 장기간 사용트라마돌염산염 서방정임신 중에 인지하고 치료하지 않으면 생명을 위협할 수 있는 금단 증상이 신생아에게 나타날 수 있습니다.
  • 모유 수유. 권장하지 않음-: 아기에게 해를 끼칠 수 있습니다.
  • 어린 자녀가 있거나 거리 또는 처방약을 남용하는 사람이 있는 가정에 거주
  • 처방전 또는 비처방약, 비타민 또는 허브 보조제 복용. 트라마돌 염산염 연장 방출 정제를 다른 특정 의약품과 함께 복용하면 사망으로 이어질 수 있는 심각한 부작용이 발생할 수 있습니다.

트라마돌 염산염 연장 방출 정제를 복용하는 경우:

  • 복용량을 변경하지 마십시오. 의료 제공자가 처방한 대로 트라마돌 염산염 연장 방출 정제를 복용하십시오. 필요한 최단 시간 동안 가능한 가장 낮은 용량을 사용하십시오.
  • 1일 1회, 매일 같은 시간에 정해진 용량을 복용하십시오. 처방된 용량 이상을 복용하지 마십시오. 복용량을 놓친 경우 평소 시간에 다음 복용량을 복용하십시오.
  • 트라마돌 염산염 연장 방출 정제를 통째로 삼키십시오. 트라마돌 염산염 연장 방출 정제를 자르거나, 부수거나, 씹거나, 부수거나, 녹이거나, 코로 흡입하거나, 주사하지 마십시오. 과다 복용으로 사망할 수 있습니다.
  • 복용하는 용량으로 통증이 조절되지 않으면 의료 서비스 제공자에게 연락하십시오.
  • 의료 제공자와 상의하지 않고 트라마돌 염산염 서방정 복용을 중단하지 마십시오.
  • 만료되었거나 원하지 않거나 사용하지 않은 트라마돌 염산염 연장 방출 정제를 DEA에 등록된 공인 수집가 또는 약물 회수 프로그램에 가져가서 폐기하십시오. 사용할 수 없는 경우 제품을 흙, 고양이 배설물 또는 커피 찌꺼기와 섞어서 염산트라마돌 서방정을 처분할 수 있습니다. 혼합물을 밀봉된 비닐 봉투에 넣고 봉투를 쓰레기통에 버리십시오.

트라마돌 염산염 연장 방출 정제를 복용하는 동안 다음을 수행하지 마십시오.

  • 트라마돌 염산염 연장 방출 정제가 귀하에게 미치는 영향을 알 때까지 중장비를 운전하거나 작동하십시오. Tramadol 염산염 연장 방출 정제는 졸리거나 어지럽거나 현기증을 유발할 수 있습니다.
  • 술을 마시거나 알코올이 함유된 처방전 또는 비처방약을 사용하십시오. 트라마돌 염산염 서방정으로 치료하는 동안 알코올이 포함된 제품을 사용하면 과다 복용으로 인해 사망할 수 있습니다.

트라마돌 염산염 연장 방출 정제의 가능한 부작용:

  • 변비, 메스꺼움, 졸음, 구토, 피로, 두통, 현기증, 복통, 발작. 이러한 증상 중 하나라도 있고 증상이 심하면 의료 제공자에게 연락하십시오.

다음과 같은 경우 응급 의료 지원을 받거나 즉시 911에 전화하십시오.

  • 호흡 곤란, 숨가쁨, 빠른 심장 박동, 흉통, 얼굴, 혀 또는 목의 부기, 극심한 졸음, 자세를 바꿀 때 어지러움, 기절, 동요, 높은 체온, 보행 장애, 근육 경직 또는 정신 혼란과 같은 변화.

이것은 트라마돌 염산염 연장 방출 정제의 모든 가능한 부작용이 아닙니다. 부작용에 대한 의학적 조언은 의사에게 문의하십시오. 1-800-FDA-1088로 FDA에 부작용을 보고할 수 있습니다.더 자세한 정보는 Dailymed.nlm.nih.gov를 방문하십시오.또는 www.lupinpharmaceuticals.com을 방문하거나 Lupine Pharmaceuticals, Inc.에 1-800-399-2561로 전화하십시오.

이 Medication Guide는 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았습니다..

제조:

루팡 제약 주식회사

볼티모어, 메릴랜드 21202

미국

제조 업체:

루팡 리미티드

피탐푸르(M.P.) - 454 775

인도

수정: 2020년 8월 23일 ID#: 266045

패키지 라벨.주 디스플레이 패널

트라마돌 염산염 연장 방출 정제

수신 전용

100mg

NDC 68180-697-06

30정

트라마돌 염산염 연장 방출 정제

수신 전용

200mg

NDC 68180-698-06

30정

트라마돌 염산염 연장 방출 정제

수신 전용

300mg

NDC 68180-699-06

30정

트라마돌 염산염
트라마돌 염산염 정제, 연장 방출
제품 정보
상품 유형 인간 처방 의약품 라벨 품목 코드(출처) NDC:68180-697
관리 경로 경구 DEA 일정 문명
활성 성분/활성 모이어티
성분명 힘의 기초
트라마돌 염산염 (트라마돌) 트라마돌 염산염 100mg
비활성 성분
성분명
셀룰로오스, 미세결정질
디부틸 세바케이트
에틸셀룰로오스
제2철 산화물
포비돈
프로필렌 글리콜
때리다
이산화규소
나트륨 스테아릴 푸마레이트
제품 특성
색깔 WHITE(흰색에서 미색까지) 점수 점수 없음
모양 ROUND(양면 볼록) 크기 6mm
인쇄물 코드 L010
포함
포장
# 아이템 코드 패키지 설명
하나 NDC:68180-697-06 30정, 1병에 연장 출시
NDC:68180-697-01 100정, 1병에 연장 출시
NDC:68180-697-02 500정, 1병에 연장 출시
마케팅 정보
마케팅 카테고리 출원 번호 또는 모노그래프 인용 마케팅 시작일 마케팅 종료일
안다200503 2014년 8월 19일
트라마돌 염산염
트라마돌 염산염 정제, 연장 방출
제품 정보
상품 유형 인간 처방 의약품 라벨 품목 코드(출처) NDC:68180-698
관리 경로 경구 DEA 일정 문명
활성 성분/활성 모이어티
성분명 힘의 기초
트라마돌 염산염 (트라마돌) 트라마돌 염산염 200mg
비활성 성분
성분명
셀룰로오스, 미세결정질
디부틸 세바케이트
에틸셀룰로오스
제2철 산화물
포비돈
프로필렌 글리콜
때리다
이산화규소
나트륨 스테아릴 푸마레이트
제품 특성
색깔 WHITE(흰색에서 미색까지) 점수 점수 없음
모양 ROUND(양면 볼록) 크기 9mm
인쇄물 코드 L011
포함
포장
# 아이템 코드 패키지 설명
하나 NDC:68180-698-06 30정, 1병에 연장 출시
NDC:68180-698-01 100정, 1병에 연장 출시
NDC:68180-698-02 500정, 1병에 연장 출시
마케팅 정보
마케팅 카테고리 출원 번호 또는 모노그래프 인용 마케팅 시작일 마케팅 종료일
안다200503 2014년 8월 19일
트라마돌 염산염
트라마돌 염산염 정제, 연장 방출
제품 정보
상품 유형 인간 처방 의약품 라벨 품목 코드(출처) NDC:68180-699
관리 경로 경구 DEA 일정 문명
활성 성분/활성 모이어티
성분명 힘의 기초
트라마돌 염산염 (트라마돌) 트라마돌 염산염 300mg
비활성 성분
성분명
셀룰로오스, 미세결정질
디부틸 세바케이트
에틸셀룰로오스
제2철 산화물
포비돈
프로필렌 글리콜
때리다
이산화규소
나트륨 스테아릴 푸마레이트
제품 특성
색깔 WHITE(흰색에서 미색까지) 점수 점수 없음
모양 ROUND(양면 볼록) 크기 10mm
인쇄물 코드 L012
포함
포장
# 아이템 코드 패키지 설명
하나 NDC:68180-699-06 30정, 1병에 연장 출시
NDC:68180-699-01 100정, 1병에 연장 출시
마케팅 정보
마케팅 카테고리 출원 번호 또는 모노그래프 인용 마케팅 시작일 마케팅 종료일
안다200503 2014년 8월 19일
라벨러 -(주)루팡제약(089153071)
등록자 -루팡 리미티드(675923163)
설립
이름 주소 ID/FEI 운영
루팡 리미티드 863645527 매뉴팩처(68180-697, 68180-698, 68180-699), 팩(68180-697, 68180-698, 68180-699)
루팡 제약 주식회사